抗疟疾药也能抗风湿？一文讲清羟氯喹治疗类风湿关节炎的优缺点

类风湿关节炎患者杨女士，最近隐隐察觉自己的眼睛出了问题，看东西有点模糊不清，视野也好像在向内收缩。杨女士到眼科就诊，医生告诉她的眼底视网膜发生了病变，杨女士百思不得其解，完全没想到，造成眼部病变的元凶是她正在服用的抗风湿药——羟氯喹。

▴羟氯喹对类风湿关节炎患者有何帮助

有些朋友会疑惑，既然羟氯喹会造成眼部病变，医生在给杨女士开药时，难道没有提醒她吗？医生肯定会，但杨女士服用的羟氯喹，并不是医生给开的！

杨女士确诊类风湿关节炎，是在2年前。当时，没有明显的诱因，她双手手指、手腕关节出现对称性肿痛，她是四川内江人，在当地医院确诊为类风湿。医生开了药，可医生的治疗方案杨女士并没有坚持，而是按照一位同样患有类风湿但病情控制还不错的亲戚的药方，自己买药吃，其中就有羟氯喹。

杨女士给自己制定的疗策略是，疼痛明显时吃药，疼痛缓解了就停药。然而，两年时间下来，病情不但没好转，反而双踝、双膝、双肘、双肩关节都开始疼痛，还出现了眼部病变这样的药物副作用，杨女士才知道，自己的治疗策略错得离谱。

服用羟氯喹治疗类风湿关节炎错了吗？并没有，羟氯喹确实可以用来治疗类风湿关节炎，但用药要讲究适应症，要关注药效反馈，还要检测不良反应。杨女士用的都是类风湿药物，错就错在用药不当上。

结合杨女士的经历，我们今天就来介绍一下羟氯喹，看看这种药对类风湿的效用，如何正确使用，以及除了眼部病变还有哪些副作用，又该如何避免副作用。

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氯喹和羟氯喹,抗疟疾药为何能抗风湿？

氯喹和羟氯喹的区别在于，羟氯喹是在氯喹的基础上，用羟乙基替代一个乙基而诞生的，这两种药物，最初都用来抗疟疾。

抗疟疾药氯喹/羟氯喹是怎么用来抗风湿的？

氯喹的抗风湿作用，还是偶然发现的。当时正处于二战时期，为了预防疟疾侵害士兵影响战斗力，美国研发了米帕林（甲氯苯氯喹）给士兵使用，然而没想到的是，一些患有风湿病的士兵，在使用米帕林后，皮疹和关节炎症状竟然得到了缓解。由此，科学家开启了氯喹治疗风湿病的探索。

随着医学的发展，抗疟疾药氯喹正式用于治疗风湿性疾病。与氯喹相比，羟氯喹的不良反应相对较少，除了仍用于疟疾的预防和治疗外，羟氯喹也广泛用于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征等疾病的治疗。

氯喹用于类风湿关节炎的治疗，可以追溯到1951年，近年来，在美国和加拿大等国家，羟氯喹被广泛用于治疗类风湿关节炎。羟氯喹更是系统性红斑狼疮的一线治疗药，在抗风湿治疗中占有重要地位。

▴二战期间无意发现防治疟疾的氯喹具有抗风湿作用

羟氯喹是如何对抗风湿病的？

现代药理学研究证实了羟氯喹具有多个作用机制，包括：

可直接抑制Toll受体激活，从而抑制Toll受体激活后的炎症因子产生、抗体产生与转变。

具有亲溶酶体作用，从而抑制α干扰素生成等，抑制免疫激活。

可限制磷脂酶、拮抗前列腺素、稳定溶酶体膜、减少巨噬细胞释放纤连蛋白、阻滞超氧化物释放，从而直接抑制炎症损伤。

具有调节血脂、抗血凝、轻度降血糖的作用。

说这些大家可能一不定看得懂，其实也不需要太懂，总之，羟氯喹的抗风湿作用是经过验证的。

▴氯喹和羟氯喹的抗风湿作用是明确的

在治疗类风湿时，与甲氨蝶呤相比，羟氯喹在控制症状和保护关节破坏方面有所不如，但效果肯定且副作用相对小，加上具有一定的调节血脂、抗血凝、降血糖作用，所以仍然是类风湿关节炎患者的治疗选择。

不过，羟氯喹副作用相对较小并不等于没有，像文章开头提到的杨女士，就是羟氯喹使用不当导致眼部病变，接下来我们就来讲讲羟氯喹的副作用。

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羟氯喹不良反应多，尤其注意眼底监测！

看到标题，细心的朋友会发现一个“矛盾点”。那就是乔医生前文刚讲了，与甲氨蝶呤相比羟氯喹副作用小，现在又说羟氯喹副作用多，哪一个说法错了？

其实都没错！副作用相对小，是指羟氯喹不容易出现让患者拒绝使用的严重副作用，但不代表副作用少，可以忽视。好比一场拳击比赛，对手虽然不爱出重拳，难以KO自己，但多次前手刺拳命中同样可以拿高分，将你淘汰！

羟氯喹的不良反应一般包括：皮疹、脱发和白发、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、失眠、精神紧张、视力模糊及肌无力等。乔医生要重点强调，也是患者要重点注意的，是羟氯喹对视网膜的危害。

氯喹和羟氯喹在口服后吸收迅速且完全，广泛分布于组织中，因为对富含黑色素的组织具有很高的亲和力，因此容易沉积到视网膜等组织中，进而损伤视网膜。羟氯喹导致视网膜病变的机制可能包括：

羟氯喹在视网膜色素上皮聚集并结合黑色素颗粒；

视网膜色素上皮吞噬功能的缺乏和感光受体外层脱离；

髓样体在细胞内聚集影响视网膜色素上皮代谢；

视网膜上皮细胞功能不足导致视椎及视杆细胞丢失。

羟氯喹导致眼部病变后，可表现出复视、视网膜点状或团状色素沉着，视野由周围向中心缩小，也出现永久性视力损害及角膜药物沉积等。

▴羟氯喹使用者需警惕视网膜受损

不过，羟氯喹对眼部的危害并非绝对，近年的临床研究表明，只要合理用药及做好监测，羟氯喹的视网膜危害是可以避免的。早期的视网膜病变，和大多数羟氯喹不良反应一样，在停药后多可恢复正常，但如果像杨女士一样用药不当、忽略监测，则可能造成永久性危害，停药后仍会继续发展。

羟氯喹的副作用一般不严重，在停药后多可缓解，患者在服药后每3~6个月做一次眼科检查，这样羟氯喹的安全性还是比较有保证！

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类风湿患者使用羟氯喹，时机剂量要把握！

这一部分，我们主要讲类风湿关节炎患者在哪种情况下需要使用羟氯喹，及羟氯喹的正确用法。

什么时候该用羟氯喹呢？

类风湿关节炎在刚刚确诊后，能否及时将炎症控制住，关系到患者病情会不会发展到晚期，出现关节畸形甚至残疾，因此，一般首先推荐药效更强的甲氨蝶呤，如果甲氨蝶呤效果不好或者患者有禁忌症，则考虑单用柳氮磺吡啶或来氟米特，如果效果仍然不好，但没有明显的预后不良，则考虑联用两种或两种以上传统抗风湿药，如甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶，甲氨蝶呤+来氟米特，甲氨蝶呤+羟氯喹，柳氮磺吡啶+羟氯喹等。

具体该不该使用羟氯喹，什么时候使用羟氯喹，患者之间是存在差异的，要在专科医生的指导下进行个性化治疗。

▴类风湿关节炎的治疗策略

羟氯喹该怎么用？

氯喹和羟氯喹在人体内代谢较慢，疗效一般在3~6个月后才出现，如果半年以上无疗效，则不建议再使用。氯喹通常每日饭后一次服用0.25克，羟氯喹每日0.2~0.4克，分1~2次服用，如果长期维持治疗，每日0.2克即可。

按照推荐剂量使用羟氯喹，即使服药2年以上，也很少出现眼部病变，但如果用药过量，结果就不同了。

氯喹在成人中过量死亡的风险为20%，羟氯喹虽然要低不少，但过量摄入还是可能造成视力永久丧失、癫痫发作、呼吸停止、心脏问题等严重副作用，羟氯喹致死的案例虽少但也并非没有！因此，患者务必正确使用羟氯喹，避免滥用，同时做好眼部副作用监测，做好类风湿关节炎复诊。

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