精神神经用药市场：“非典型”一统天下

奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮的销售额占全球抗精神分裂症药物的90%以上。随着更多非典型抗精神分裂症药物涌入国内市场，并在临床上得到更广泛的应用，国内抗精神分裂症药物市场将打开新局面，继续保持高增长态势。

抗精神分裂症药物(以下简称抗精子药物)市场经过多年发展已经相当成熟。2006年，全球市场抗精子药物销售额达162亿美元，成为全球第五大治疗药物类别。

根据其药理作用，临床上常用的抗精子药物可分为典型和非典型两大类。典型的抗精子药，也称传统抗精子药，有氯丙嗪、氟哌啶醇等。这些药物对治疗阳性症状有效，但对治疗阴性症状无效。治疗常伴有严重的锥体外系反应(EPS)，患者依从性差。非典型抗精子药物，又称非传统抗精子药物，治疗谱更广，在阴性症状上明显优于传统药物，安全性高，副作用轻，用药量更小。许多更先进的剂型也出现了，大大提高了患者的依从性。代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑等。

全球增长放缓。

目前，20世纪80 ~ 90年代上市的一系列治疗谱更广、安全性更高的非典型抗精神病药物正在推动抗精子药物市场的增长。其中，奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮五大非典型抗精子药物的销售额占全球抗精子药物的90%以上。作为全球首个DSS抗精制药物，阿立哌唑2006年销量增长41%。

近年来，抗精药市场一直保持两位数的增长速度，但最近国际市场，尤其是美国，由于专利到期和药物副作用相关诉讼不断，出现了增速放缓的趋势。有专家预测，未来几年，该市场的全球平均增长率约为10%~15%，与2003年28%的峰值增长率相比，将下降一半左右。但考虑到精神分裂症治疗的紧迫性，如果未来上市的新产品疗效和安全性能进一步提高，有望再次推动这一市场的大幅增长。

国内用药结构令人耳目一新。

近年来，我国精神分裂症患病率呈上升趋势，从1982年的5.69%。1993年上升到6.55%。。根据2002年中国卫生部的报告，中国约有800万精神分裂症患者，每年新增患者15万，到2006年将增加到约860万。

2006年，全国样本医院抗精子药物消费金额超过1.2亿元，年复合增长率为33.5%。增长率不仅高于医院整体用药的增长率，也高于安定类药物的增长率。按比例放大后，可以估算出全国医院抗精子药物的整体消费金额在10亿元以上。

其中，推动市场增长的主要因素还来自于非典型抗精子药物的突出表现。2006年，非典型抗精子药物占市场总份额的95%以上，而传统抗精子药物的销售额持续下降，份额从2000年的40%以上下降到2006年的不足5%。

虽然抗精子药的消费金额在6年间增长了500%左右，但抗精子药的数量只增长了15%。可以看出，推动市场增长的根本因素是药物结构发生了很大变化，更多的非典型抗精子药物正在逐步取代传统的抗精子药物。2006年，虽然传统抗精子药物的数量仍是非典型的，但随着更多非典型抗精子药物涌入国内市场，并在临床上得到更广泛的应用，国内抗精子药物市场将打开新局面，继续保持高增长态势。
非典有很大潜力引领市场。

2000年以前，国内医院的精神病治疗一直以典型的抗精子药物为主。但随着奥氮平、利培酮、喹硫平的快速崛起，非典型抗精子药物的市场份额自2000年以来首次超过传统药物，并一直保持着强劲的增长势头。2006年，国内医院抗精子药前五位分别是奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、氯氮平，均为非典型抗精子药。前五位药物之和占抗精子药物总市场份额的95%以上。

利培酮一直是国内抗精子药物的“领头羊”。由于竞争品种和专利到期的影响，近年来其增速放缓，2006年略有下降，首次被奥氮平超越。从增长趋势来看，很可能在2007年被喹硫平超越，跌至第三位。

阿立哌唑的表现也值得一提。作为全球首个多巴胺-5-HT系统稳定剂，凭借其作用机制和安全性评价，被誉为第三代抗精子药物。上市以来取得了相当不错的成绩，2006年全球销售额已经超过20亿美元。

期待具有新作用机制的药物的出现

利培酮、喹硫平、奥氮平的成功上市，激发了各大企业投入新一代抗精子药物研发的意愿。根据FDA的数据，美国16家公司的20种抗精子新药目前正在进行临床试验。

Protarga公司正在开发氯氮平的脂质体新剂型，试图减少剂量，增加安全性。除了氯氮平，其他上市产品的新剂型或适应症也在研究中。例如，辉瑞发现齐拉西酮也表现出明确的抗双相作用；诺华公司的伊潘立酮对5-ht1a、5-HT2a、D2、D3和α-肾上腺素受体具有选择性亲和力，是一种新型多受体药物。由Oganon和辉瑞公司联合开发的阿塞那平在临床试验中也显示出与氯氮平相似的疗效，但安全性更高。分析师预测，阿塞那平的年销售额有望达到50亿美元；此外，默沙东的emr-62218和赛诺菲-安万特的依普利万色林在临床试验中也显示了良好的效果。

但是，这些临床研究的重点仍然是改进现有品种和开发类似的非典型抗精子药物，而新机制、基因和生物工程以及天然药物的研究进展缓慢。目前，上海药物研究所已从延胡索和千金藤中提取出具有双重药理作用的新药——SPD，有望成为治疗精神分裂症的又一选择。

主要品种

利培酮由强生公司研发成功，1993年7月在加拿大和英国首次上市，1997年引入中国。作为世界上第二个上市的非典型抗精子药物，利培酮与其他第二代药物有许多共同的药理作用，包括对5-HT2受体的阻断作用大于对D2受体的阻断作用，且无抗胆碱能作用。与氯氮平相比，利培酮更不容易引起粒细胞缺乏症，治疗依从性更高。

利培酮对5-HT2和D2受体有较强的阻断作用，对这两种受体的亲和力接近。可称为5-羟色胺和多巴胺平衡拮抗剂，对精神分裂症的五维症状有效，尤其对阳性症状有效。

在专利到期的影响下，利培酮近年来的增长势头已经被其他非典型抗精神病药超越。目前，Xi安让桑的原研药“伟世通”占据了国内市场近95%的份额，国内其他厂商销量并不大。

奥氮平由礼来公司研发，1996年在欧美上市，1999年进口到中国。其作用机制与氯氮平相似，通过阻断5-HT/DA受体发挥其抗精神病作用。

2006年，奥氮平成为全球市场和国内市场最畅销的抗精神病药。国内市场在经历了2001-2005年的线性增长后，2006年开始进一步加速。礼来公司的原研药“再普乐”占国内市场的90%，而常州华生药业的“西敏”约占10%。

喹硫平于1996年在国外上市，2001年进口到中国。喹硫平具有多受体效应，对5-HT2、5HT6、H1、α1、α2受体亲和力高，对D2受体亲和力中等，解离快。

上市以来，喹硫平在全球市场呈现快速上升趋势。在国内市场，除了原研企业阿斯利康的“思瑞康”占据64%的市场份额外，苏药一号的“富马酸喹硫平”和湖南洞庭药业的“奇伟”也分享了一部分市场份额。

阿立哌唑由日本大冢制药有限公司研发，与百时美施贵宝共同在全球销售。2002年在国外上市，临床上主要用于治疗各种类型的精神分裂症。阿立哌唑是一种喹诺酮衍生物，对D2受体具有高亲和力，但对其他多巴胺受体异构体没有亲和力。因其独特的药理作用，被称为DA和5-HT系统稳定剂。其耐受性和安全性较好，EPS发生率明显低于第一代抗精子药物。体重增加和糖脂代谢紊乱明显低于第二代抗精子药物，逐渐受到临床医生的青睐。

作为全球市场增长最快的抗精子药物，阿立哌唑于2004年在中国上市，增速惊人。2006年超过传统药品整体销售增速，在所有同类药品中排名第四。目前国内生产企业有成都西南制药公司和上海中西制药公司，产品有博思清(80%)和奥派(20%)。

齐拉西酮是一种非典型广谱抗精神病药，用于治疗精神分裂症。它是一种血清素和多巴胺受体拮抗剂，尤其对5-羟色胺2A和D2受体具有强亲和力。其口服剂型和肌肉注射剂型分别于1998年9月和2000年9月在瑞典上市。

作为世界上发展第二快的抗精子药物，齐拉西酮在2006年的全球销售额为7 . 6亿美元。目前国内产品主要由重庆圣华西药业有限公司生产，其2006年在全国样本医院的销售额仅为35万元。