药理学——β受体阻断药

药理作用和机制

1.β受体的阻断作用

(1)心脏:阻断心脏的β受体使心率减慢，心输出量和收缩力降低，血压略有下降。

(2)血管和血压:短期应用β受体阻滞剂，由于β2受体的阻断和代偿性性感觉反射，除脑血管外，肝脏、肾脏、骨骼肌和冠状血管的血流量均有不同程度的下降；但据报道，长期应用后，外周总电阻可恢复到原来的水平。β受体阻滞剂对正常人血压无明显影响，但对高血压患者有降压作用。该类药物用于治疗高血压，疗效可靠，但其降压机制复杂，可能涉及药物阻断多系统β受体的结果。

(3)支气管:β受体阻滞剂使支气管平滑肌收缩，增加呼吸阻力。但这种作用较弱，对正常人影响不大。但在支气管哮喘患者中，有时可诱发或加重哮喘急性发作。

(4)新陈代谢:对新陈代谢的影响包括:

①糖代谢:普萘洛尔不影响正常人的血糖水平，也不影响胰腺试验。世达网站上收集的岛津降血糖作用可以延缓胰岛素使用后血糖水平的恢复，这可能是由于其对低血糖促进儿茶酚胺释放引起的糖原分解的拮抗作用。需要注意的是，需要胰岛素的糖尿病患者在加用β受体阻滞剂时，其β受体阻滞剂往往会掩盖心悸等低血糖症状，从而延误低血糖的及时发现。

②脂肪代谢:β受体阻滞剂可减少脂肪组织释放游离脂肪酸。

(5)肾素:β1受体阻滞剂可减少交感神经兴奋引起的肾素释放，其作用位点可能在肾小球周细胞的β受体上(人工β1受体中)。

2.膜稳定性

3.内在拟交感神经活性

一些β受体阻滞剂，当与β受体结合时，会产生一定程度的β受体激动剂效应，即ISA。具有ISA的β受体阻滞剂的特点是:对心脏和支气管平滑肌收缩的抑制作用弱；当药物剂量增加或体内儿茶酚胺水平较低时，可使心率加快，心输出量增加。

“内部流程”

吸收

脂溶性高的药物，如普萘洛尔、美托洛尔等，口服容易吸收，但首过消除明显，生物利用度低。而水溶性高的药物，如阿替洛尔，口服吸收差，但首过消除率低，生物利用度高。由于肝脏代谢功能的个体差异，首过消除大的药物血药浓度个体差异也大。

2.分配

消除

脂溶性高的β受体阻滞剂主要在肝脏代谢，脂溶性低的β受体阻滞剂如阿替洛尔、纳多洛尔主要以原形从肾脏排出。

临床应用

1.心律不齐

2.高血压

3.心绞痛、心肌梗塞

4.慢性心功能不全

5.其他:噻吗洛尔减少房水形成，降低眼压，用于治疗原发性开角型青光眼。

此外，普萘洛尔对治疗甲状腺机能亢进、偏头痛和酒精中毒有效。

“不良反应和注意事项”

常见的不良反应包括恶心、呕吐、轻度腹泻等胃肠道症状，偶尔出现过敏性皮疹和血小板减少等。应用不当会引起以下严重不良反应。

1.诱发或加重支气管哮喘

2.抑制心脏功能

3.周围血管收缩和痉挛

4 .反弹现象