新工艺提高中药口服液澄明度

近年来，中药口服液作为汤剂的改进剂型，发展迅速。而中药口服液的原料品种多，来源复杂，所以提取物是多种成分的混合物，不仅含有所需的有效成分，还含有一些大分子物质，如鞣质、淀粉、蛋白质、胶质、粘液、多糖、色素等。，这些都会影响口服液的澄明度。近年来，如何最大限度地保留有效成分，提高口服液澄明度的研究取得了很大进展。除了醇沉法、高速离心法和大孔吸附树脂法，一些有效的精制方法也被开发出来。

澄清剂吸附絮凝剂(澄清剂)能去除药液中的悬浮颗粒，利用天然胶体保持制剂澄清。常用的澄清剂有壳聚糖、果汁澄清剂、ZTC1+1天然澄清剂等。还有人研究过明胶，蛋清等。作为澄清者，取得了一定的成绩。总的来说，有些澄清器各有利弊。

如壳聚糖对蛋白质、糖、鞣质、色素、细菌有很强的吸附作用，对中药复方中的重金属有捕集作用，但对钙、锰、锌等微量元素无影响，能保持良好的口感。但壳聚糖有一定的药理作用，对有效成分有一定的影响，对水溶性低的成分有较强的吸附作用，如紫苑石油醚提取物中的某些成分，大青叶中的靛玉红。此外，药液的澄清度与壳聚糖的配比、温度、搅拌静置时间、pH值以及药液中生药的含量有关。

果汁澄清剂的主要成分是变性淀粉，是一种水溶性的胶状物质。用101果汁澄清剂精制中药水提液，干浸膏得率、主要成分含量及制剂外观均优于醇沉法。一般浓度为5%，用量为8% ~ 10%，生药用量为1 ∶ 1.5 ~ 2.0。在101澄清剂中加入0.5%的滑石粉，可以加快沉淀过滤，提高溶液的澄清度。

ZTC1+1天然澄清剂是一种新型食品添加剂。其胶体不稳定成分一步清除率约70%，两步清除率90%以上，不影响黄酮类、生物碱类、苷类、萜类、多糖、维生素、矿物质等有效成分。广泛应用于口服液的制备。

ZTC1+1澄清剂在去除蛋白质等杂质的同时能有效保留多糖，可应用于多糖的分离。传统的方法是用3 ~ 5倍的乙醇沉淀多糖，单糖不沉淀，但蛋白质也会沉淀。若在乙醇沉淀前用ZTC1+1澄清剂去除蛋白质，则是纯化多糖的理想方法。用澄清剂生产黄芪多糖，粗多糖得率高，相对含量高，明显优于醇沉法。澄清剂也能有效保留中峰安口服液中动物药材的有效成分，但在处理含淀粉较多的药液时，需要与壳聚糖配合其他精制方法使用，才能达到更好的澄清效果，否则会导致澄明度不合格。

微滤和超滤。目前大批量生产使用的微孔过滤技术采用硬质烧结微孔聚乙烯管和其他聚合物微孔管作为过滤介质，甚至可以滤除0.5 ~ 1微米的颗粒。无机陶瓷膜微滤技术也具有良好的澄清和除杂效果。陶瓷微滤膜错流过滤技术可用于澄清中药提取液，然后直接超滤或直接灌装成口服液。陶瓷膜耐酸碱，易再生，可蒸汽原位灭菌，适合大批量生产。

超滤是基于分子量差异，操作条件温和，对有效成分破坏小，现在广泛应用于口服液的生产。通过多级超滤机的组合、原辅料分开过滤、温度梯度过滤和过滤介质的改进，可以提高过滤效果。

口服液生产中使用的超滤膜分子量一般为60000 ~ 70000，可截留吸附人参总多糖、总皂苷等大分子。脑康灵口服液含有西洋参、黄芪等药物，提取物中含有多糖、淀粉等成分。超滤过程中大分子物质和小分子溶质被截留，导致药液中总皂苷含量低。超滤膜的材料不同，会导致组分的吸附条件不同。聚砜(PS)膜对生物碱有明显的作用，醋酸纤维素(CA)膜对生物碱的作用不大。和CA PS超滤膜对挥发油成分有较大影响。

改进合理的提取工艺，既减少了除杂的复杂性，又有效保证了口服液的疗效和澄明度。因此，对药材的提取应根据其性质和临床要求采用不同的方法，在提取有效成分的同时尽可能少的提取杂质。比如热提取可以改成冷浸、渗漉、超声波、微波提取。可以优化工艺参数，包括提取温度和时间。提取含有黄酮类、鞣质类、有机酸类、酚羟基类化合物的中药时，避免使用铁质工具，以免沉淀；中药提取时，加入一定的酶制剂，提高提取液中有效成分的含量，由于缺少高分子胶体的保护，悬浮物容易沉淀。

此外，中药成分复杂，应根据临床治疗需要和方剂药物的理化性质选择不同的分离纯化方法，并结合两种或两种以上的分离技术。如ZTC澄清剂、大孔吸附树脂、大孔吸附树脂-超滤、吸附澄清-高速离心-微滤等。可实现中药口服液无醇化的连续生产。