中药复方分离纯化选用大孔吸附树脂应慎重

最近有研究者对中药复方制剂应用中的提取纯化工艺进行了一些新的尝试，即在中药复方制剂混合提取液的纯化步骤中使用大孔树脂。选择这种工艺的原因是“粗中有细”。处理的结果是，虽然减少了提取物的用量，但是它的合理性，尤其是对有效性的影响，很难解释。大孔树脂处理过的复方提取物能否代表原提取物即中药复方经大孔树脂处理过的提取物的“药性”？如何用确凿的证据表明去除了无用成分，保留了有用成分并与原复方提取物一致？不清楚复方中药中含有哪些成分是有效成分，哪些是无效成分。大孔树脂吸附和解吸的机理也不清楚。因此，在中药复方提取物的处理中引入大孔树脂必然会导致更大程度的盲目性。我对这个问题有以下看法，想和大家探讨一下:

1.关于大孔树脂分离纯化技术在中药中的应用，药物评价中心于2000年11月28日组织了专题讨论。其中，会议就“中药复方的大孔树脂纯化”问题提出如下建议，即中药复方采用大孔树脂纯化的，应按照新药药效学研究要求，对树脂纯化前后的药物进行比较，以充分保证洗脱前后药物的“等效性”[1]根据会议纪要精神，大孔树脂在中药纯化中的应用并未完全受到限制，但前提条件非常明确。对于中药复方大孔吸附分离纯化的要求，研究者“应充分说明大孔吸附树脂纯化方法的必要性和合理性。除了尽可能用每种药物中有效成分(或指标成分)的含量作为评价其合理性的指标外，还应进行药效学比较试验，以保证药物上柱前后的‘等效性’。由于中药的特点，用药效学方法评价其等效性或差异性，很难选择方法和指标。要实现上述目标，还需要更多的基础研究。

2.不同的家族对中药复方的提取路线有不同的看法[2]。事实上，中药复方制剂处方中各成分的理化性质差异较大，混合提取物中的成分更为复杂多样。有时，单一药材的提取物中几乎包含了所有种类的天然成分，多种药物混合提取后，更难以界定其成分及其理化性质。但大孔树脂的吸附原理基本上是极性基团吸附一些具有相似特定性质的分子的过程，具体机理尚不清楚。大孔吸附树脂分离纯化很难达到每种药物的“均衡”纯化，吸附纯化的物质也是随机体验的结果。大孔树脂处理中药复方几乎没有“去粗取精”的理论依据。目前中药和天然药物纯化常用的大孔树脂是纯化单一的药用提取物，用于富集药味中的某一类成分(有效部位)，影响因素很多。但在复方制剂纯化中使用大孔树脂时，研究者一般使用大孔吸附树脂分离纯化某些药材的混合提取物，而不是整个处方提取物，主要目的是降低提取物的收率。复方中药制剂应该是一个整体，其部分药味经过大孔树脂处理，很难保证得到的产品能代表原处方组成或组成比例。即使采用一项或几项检验指标，含量不变，也不能说明“有效成分”全部保留。但用大孔吸附树脂对全方提取物进行分离纯化是不科学的，即使方药的物质基础并不明确。

3.在大孔树脂的应用中，似乎普遍关心其使用的安全性[3]。一个相对明确的要求是提供大孔树脂纯化药物的安全性和有效性的研究数据。比如要求非苯乙烯骨架大孔吸附树脂应增加安全性动物试验；能够将树脂残留控制在安全范围内的预处理研究数据；树脂纯化和再生标准的主要步骤和参数；残留限量检查等问题。然而，对于大孔树脂的应用范围，尤其是在中药复方的纯化方面，还没有足够的研究，尤其是纯化前后有效性的对比研究更是薄弱。换句话说，它的可行性很难确定。因此，用大孔树脂处理中药复方只是为了纯化和减少浸膏，由于缺乏更多的研究依据，不能或难以充分说明树脂纯化的必要性和合理性，评价依据也不充分。研究者应充分考虑临床疗效和安全性，研究中药复方的提取纯化工艺。如果在中药复方中使用大孔树脂，应该非常谨慎。如果一定要选择这种方法，就要充分解决其基础研究问题，使这种方法具有充分的科学性、合理性和可行性。