药物与受体四、受体的调节

受体虽然是遗传获得的固有蛋白质，但并不是固定的，其代谢始终处于动态平衡状态。它的数量、亲和力和效力经常受到各种生理和药理因素的影响。连续用药后药效下降是一种常见现象，一般称为耐受、不耐受和快速耐受。由于受体原因导致的耐受称为受体脱敏。N2-ACh受体的脱敏发生在激动剂持续作用后的几秒钟内，这是由于受体蛋白的构象变化和钠通道不再开放。β-Adr受体脱敏时，由于受体与G蛋白的亲和力降低，或由于cAMP升高后PDE负反馈增加，AC不能被激活。具有酪氨酸激酶活性的受体数量可以被细胞吞噬，这种现象称为受体数量的下调。当受体与不可逆拮抗剂结合时，后果等于失去了部分受体。例如，当银环蛇咬伤并中毒时，N2-ACh被激动剂脱敏。相反，在连续应用拮抗剂后，受体将被上调，反应将被敏化。例如，长期使用β-Adr受体拮抗剂后，由于受体上调，突然停药时会出现反跳反应。