肿瘤护理知识:基因治疗载体会激发癌症

基因治疗研究人员发现，一种常用于将治疗基因加载到小鼠体内的病毒载体具有副作用，并可能导致肝脏肿瘤。一些专家认为使用这种载体的临床实验是安全的。

有些人曾经担心基因疗法可能会有致癌的副作用。几年前，在法国的一项基因治疗实验中，一种逆转录病毒导致三名儿童患白血病。2001年，华盛顿大学的分子生物学家马克·桑兹(Mark Sands)指出，出生时感染病毒(可能更安全)的小鼠在中年时患肝肿瘤的几率更高。后一发现促使美国美国食品药品监督管理局(FDA)停止了两项临床试验(Science，2001年11月23日，第1640页:)。只有在专家组确定问题病毒腺相关病毒(AAV)不会致癌后，该实验才得以恢复。相反，有人认为实验中使用的基因敲除小鼠更容易得癌症。

现在，金沙集团的实验证据表明，基因治疗载体确实可以刺激癌症。他们将AAV载体注射到基因敲除小鼠和正常小鼠体内。结果，前一组发展为肝肿瘤的比率为33%-56%，后一组为4%-8%。华盛顿大学大卫·鲁赛尔实验室在6只小鼠的肿瘤中寻找载体。在这四种肿瘤中，载体插入12号染色体，打开了几个癌症相关基因。详细内容发表在7月27日的《科学》杂志上。

这些发现引起了人们对AAV载体临床使用安全性的关注。罗素说，我们至少要注意风险和收益的平衡。

佛罗里达州立大学的Philip Laipis也观察了用AAV载体治疗的小鼠的肿瘤，并同意用类似的高剂量AAV靶向肝细胞。肝细胞比其他类型的细胞更容易吸收AAV载体。莱皮斯说，“AAV可能会被整合到你不希望它被整合的网站上。”

其他研究人员对这项研究持怀疑态度。斯坦福大学的马克·凯(Mark Kay)强调，在用AAV载体治疗的数千只小鼠中没有发现肿瘤率增加，在用AAV治疗6年或更长时间的狗中也没有发现肿瘤率增加。曾参与临床研究并使用AAV肝脏注射治疗血友病的凯(Kay)表示，在沙实验室观察到的肿瘤可能是高剂量引起的，但它实际上与所用小鼠的品系和新生小鼠有关。宾夕法尼亚大学的菲利普·约翰逊是2001年专家组的负责人，他对此非常赞同。"他们的实验非常合理。"

无论如何，正在进行的AAV向量实验应该是相对安全的，因为它们的目标是其他组织，例如大脑和视网膜。FDA发言人Karen Riley表示，该机构不会对个别研究发表评论。