中药配方颗粒的研究现状

中药颗粒剂是将符合炮制规范的中药饮片经提取、浓缩、干燥制成，用于中医临床处方。其开发始于1992年，由江阴天江制药公司率先实施。在国家中医药管理局和美国食品药品监督管理局的指导和帮助下，经过十年的研究，于2002年获得国家八部委认可，并列入《中药现代化发展纲要》。15年来，我们先后完成了15项科研项目，中药配方颗粒的研制逐步完善和成熟，在国内外中医临床上得到广泛应用。
一、原料研究
通过多源多产地的质量对比研究，确定药材的基源、产地、规格等级，稳定了中药材的采购基数，保证了产品质量的稳定性。
1。多源品种来源的确定:为保证中药配方颗粒质量的稳定性，确定药材的来源和药用部位。研究中比较了不同来源药材的质量，并考虑了市场主流品种的供应情况，最终确定了药材的基源和药用部位。比如*淫羊藿:2000年版药典记载了五种来源。经研究，朝鲜淫羊藿中淫羊藿的含量较高，达1.08-1.76%。因此，确定淫羊藿的基本来源为朝鲜淫羊藿的地上部分。
2。多产地品种的产地确定:有些品种由于产地和生长方式的差异，药材有效成分的含量差异很大。通过比较不同产地药材中有效成分的含量，最终确定原料的产地，保证原料的质量。比如黄芩，比较了不同产地药材中黄芩苷的含量。山东平邑黄芩中黄芩苷的含量达19.8%~22.3%。因此，确定山东平邑为黄芩配方颗粒的原料。
除了上面提到的品种和产地确认，还有采集、加工、处理的详细规定。
二。工艺研究
理论基础:传统理论:根据中医理论和传统汤剂的制备特点，原则上以水为溶剂。现代理论:根据组织结构特点和化学成分性质(如生物碱、黄酮、蒽醌、皂苷、挥发油等。)的根、叶、花、果、种子、全草等各种药材。
1。提取工艺研究
①挥发油提取工艺:根据不同品种挥发油性质的差异，如极性、沸点、密度等。采用水蒸气蒸馏法提取挥发油。对挥发油进行了包合，考察了包合时间、包合温度和油水比等参数。【/br/】②水溶性成分提取工艺研究:采用正交试验或均匀设计法优选提取工艺参数。
a根据药味所含化学成分的性质，采用正交试验或均匀设计法对加水量、煎煮次数、煎煮时间等工艺参数进行优化。b .通过对各种代表性品种提取工艺的研究，为制定组织结构相似或化学成分相似的其他品种的提取工艺提供依据。c同时，在确定具体品种的提取工艺时，结合汤剂的传统制备方法(如先煎煮、后煎煮、久煎、捣碎后煎煮等。)，制定出科学经济的提取生产工艺。
2。分离技术研究:根据待去除杂质的性质和特点，特别是对于难过滤且含有较多粘稠物质淀粉和果胶的药材，研究和应用适宜的过滤技术和设备，保证产品质量。
3。浓缩技术研究:开发了真空空薄膜浓缩技术，使提取物在真空空的真空状态下，在较低温度下浓缩至规定的相对密度，从而有效保留药物的有效成分。
4。喷雾干燥工艺研究:根据浓缩清膏的相对密度和固含量，以及清膏所含组分的性质和特点，考察喷雾干燥的工艺参数如进风温度、出风温度、塔内负压等。
5。造球工艺研究:考察辅料的种类和用量、主侧压力、进料速度等工艺参数。，特别注意吸湿和结块的研究，并获得满意的结果。
三。质量标准研究
质量标准研究的项目包括性状、鉴别、检查、含量测定等。
1。建立专属性鉴别方法:采用薄层色谱、高效液相色谱、红外光谱等色谱鉴别和光谱鉴别方法，并选择阳性对照，建立专属性强、灵敏度高、重现性好的鉴别方法。对300个常用品种建立了薄层色谱鉴别，并于2004年在国内首次出版了《中药配方颗粒彩色图谱》，记录了152个单一品种、6个复方中药配方颗粒薄层色谱和5个中药配方颗粒综合图谱，共有188个色谱图和156张药材及饮片照片。在图谱制作过程中，每个品种取多批次样品进行分析，比较不同批次之间薄层色谱的差异。
2。含量测定项目的建立:根据被测成分的理化性质，采用薄层扫描、紫外分光光度法和高效液相色谱法，研究并建立了简便、重现性好的含量测定方法。根据10批配方颗粒的含量测定结果，制定含量限度。
如果规定黄连配方颗粒中小檗碱以盐酸小檗碱计不得低于15%。白芍炒制配方颗粒中芍药苷的含量不得低于3.0%。配方颗粒中葛根素不得少于10%。栀子颗粒中栀子苷的含量至少为10%。
四。药理药效学研究
选取生脉饮、加味生化汤、葛根芩连汤、藿香正气散等10个经典方剂，由中国中医科学院中药研究所、南京中医药大学、中国药科大学进行合煎和分煎药效学对比实验。
生脉饮分煎液和合煎液均有抗乌头碱诱发小鼠心律失常作用，药效无差异。均有抗大鼠失血性休克作用，药效无差异。
加味生化汤单煎或合煎均可促进子宫收缩；均有明显的止血作用，且合煎优于分煎。
药效学研究结果表明，各方剂分煎合煎，疗效显著；两种药物的药效学相似，但无明显区别。在某些药效学指标上，配方颗粒的疗效优于饮片。
五、临床研究
选取临床疗效确切、检验指标客观的经典方剂10个。选择有新药临床研究资质的医院。南京中医药大学临床实验室(卫生部新药临床药理研究基地)进行了分煎与合煎的临床疗效对比研究。结果表明，分煎和合煎均有明显疗效，其中两种分煎疗效优于合煎，其余八种分煎与合煎疗效无明显差异，临床方剂应用可行。