唑啉头孢霉素使用方法

药理学:

药效学

参见青霉素钠和头孢噻肟钠。

药物动力学

头孢唑林胃肠道吸收差，临床上多采用钠盐肌肉注射或静脉给药。肌肉注射500mg后L ~ 2小时，血药浓度达到峰值，为38 μ g/ml (32 ~ 42 μ g/ml)，8小时后可测出出血药物浓度。肌肉注射14.9mg/kg后，2小时内峰浓度达52.2μg/ml。在30分钟内将相同剂量加入100ml葡萄糖注射液中静脉给药，30分钟内血药平均峰浓度达到143.6μg/ml。头孢唑林的分布容积为0.12L/kg，小于其他头孢菌素。难以穿透血脑屏障，在有炎症的脑脊液中无法测出药物浓度。头孢唑林能渗透到胸腔积液中获得有效治疗浓度，静脉注射lg后30、60和120分钟的平均浓度分别为37、15和12 μ g/ml。肌肉注射0.5克后60、120和240分钟的平均浓度分别为9、15和33微克/毫升。中等腹水浓度为血药浓度的90%。骨髓炎患儿每日静脉注射50mg/kg后，脓液和骨中浓度分别为5.5 ~ 13.3 μ g/ml和3.2 ~ 5.5 μ g/g。炎症渗出液中的药物浓度与血清中的浓度基本相当。胆汁中头孢唑啉的浓度等于或略高于同期血清中的浓度。一般治疗后，胆汁中头孢唑啉浓度为17 ~ 31 μ g/ml，比头孢噻肟或头孢噻肟长。胎儿血药浓度为母体血药浓度的70 ~ 90%，乳汁中含量较低。动物实验表明本品在肺、心、肝、肾中有较高的浓度。大网站的蛋白结合率是74 ~ 86%。正常成人t1/2为1.4 ~ 1.8小时，晚期肾功能衰竭患者t1/2可延长至18 ~ 36小时。1周内新生儿T1/2为4.5 ~ 5小时。本品在体内不代谢；原型物质主要通过肾小球滤过排出尿液，一部分由肾小管分泌。80 ~ 90%的药物在24小时内从尿中排出，肌肉注射0.5g后，尿药浓度达2400μg/ml，仅有少量(0.13%)药物从胆汁中排出。丙磺舒可使血药浓度提高30%左右，延长有效血药浓度时间。血液透析对头孢唑啉的清除较慢，6小时后血药浓度下降40 ~ 45%。一般腹膜透析不能清除头孢唑林。

适应症:

除肠球菌、耐甲氧西林和耐青霉素的金黄色葡萄球菌外，头孢唑林对其他革兰阳性球菌具有良好的抗菌活性，肺炎球菌和溶血性链球菌对本品高度敏感。白喉、炭疽杆菌、李斯特菌和梭状芽孢杆菌对本品也非常敏感。本品对大肠杆菌、奇异变形杆菌和肺炎的抗菌活性强于头孢噻肟或头孢噻肟，但对金黄色葡萄球菌的抗菌活性差于后两者。伤寒和志贺氏菌对本品敏感，其他肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药。奈瑟球菌对该产品非常敏感，而流感只是中度敏感。

头孢唑林可用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨髓炎、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染、眼耳鼻喉等感染，有效率达87.8%。

本品可用作骨科手术(如脊髓成形术)、心脏手术和胆囊切除术中预防术后感染的药物。

用法用量:

肌注、静脉或静脉滴注，成人每6 ~ 12小时0.5-1g，重症每12小时6g，急性无并发症尿路感染和肺炎球菌肺炎每12小时0.5-1g。为防止术后感染，术前0.5-1h肌肉注射或静脉注射1g，术中0.5-1g，术后每6-8h注射0.5-1g。

儿童应每天服用三到四次，每次40-80毫克/公斤体重。可以根据感染的严重程度增加剂量。

而新生婴儿和早产儿每12小时体重为20mg/kg。有些人不主张早产儿和一个月以下的新生儿使用这种药物。

肾功能不全患者使用头孢唑林时，应先接受500mg的饱和剂量，然后根据肾功能损害程度适当减量。肌酐清除率为50ml/min时，仍可按正常剂量给药。肌酐清除率在20 ~ 50ml/min时，每12小时0.25g或每24小时0.5g。肌酐清除率小于10ml/min时，每24 ~ 36小时0.25g或每48 ~ 72小时0.5g。肾功能不全患儿使用头孢唑林时，应以12.5mg/kg饱和，然后根据肾功能不全程度适当减量。肌酐清除率70ml/min以上，仍可按正常剂量给药；肌酐清除率40 ~ 70 ml/min时，每12小时体重12.5 ~ 30mg/kg；肌酐清除率20 ~ 40ml/min时，每12小时体重3.125 ~ 12.5mg/kg；肌酐清除率在5 ~ 20 ml/min时，每24小时根据体重宜为2.5 ~ 10 mg/kg。

[制剂及规格]以头孢唑林计。注射用头孢唑林钠(1) 0.5g(2) 1g。

肌肉注射，每日2-4g，分3-4次；静脉滴注，轻度感染，一次0.5g，一日2-3次；中重度感染，0.5-1g一次，一日3-4次；严重感染，1-1.5g一次，一日4次。尿路感染，一次1g，一日两次。儿童每日剂量为40mg/kg，分几次给药，严重者可达100mg/kg。新生儿一次不宜超过20mg/kg，一日两次。

禁用警告:

肾功能不全患者慎用本品，必须减量。

管理说明:

参见头孢噻肟钠。

1.05g头孢唑啉钠相当于1g头孢唑啉，每1g头孢唑啉钠的钠含量约为2.1mmol(48mg)。

制备肌肉注射液时，将2ml和2.5ml无菌注射用水或氯化钠注射液分别加入5 00mg和1g注射用头孢唑啉钠中。配制静脉注射液时，将0.5或1g头孢唑林钠溶于10ml注射用无菌水，缓慢静脉注射(3 ~ 5min)。静脉滴注，用100ml稀释液稀释后静脉滴注。

不良反应:

头孢唑啉的副作用发生率低。静脉注射引起的血栓性静脉炎和肌内注射区疼痛比头孢噻吩引起的轻、少。药疹发生率为1.1%，嗜酸性粒细胞增多症发生率为1.7%。偶尔会报告单独出现药物热的过敏反应。本品可引起实验动物肾小管损伤，但比头孢噻肟轻得多，临床应用至每日12g时无肾毒性。本品与氨基糖苷类抗生素合用是否会增加后者的肾毒性尚不确定。临床上本品无肝损伤，但部分患者可出现血清转氨酶、碱性磷酸酶暂时性升高。也有肾衰竭患者在使用高剂量(每天12g)头孢唑啉时出现脑病反应的报告。个别患者可出现直接或间接的抗球蛋白阳性反应。偶见白色念珠菌双重感染。

在某些情况下，转氨酶、尿素氮、白细胞减少和嗜酸性粒细胞增多。长期大量也会造成双重感染。女性外阴瘙痒。心内注射可诱发癫痫。可能出现皮疹、药物热、过敏性休克。个别患者有剥脱性皮炎。肌肉注射不允许静脉注射。

互动:

参见头孢噻肟钠。

(1)头孢唑林与下列药物有配伍禁忌:硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、盐酸金霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、葡萄糖酸红霉素、硫酸多粘菌素B、多粘菌素甲磺酸钠、戊巴比妥、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸钙。

(2)头孢唑林与庆大霉素或阿米卡星联用可增强体外抗菌作用，头孢唑林与阿米卡星联用可增强耐苯唑西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性。