复习指导：替尼泊苷使用方法

药理学:

本品为鬼臼毒素的半合成衍生物，化学结构为4 '-去甲鬼臼毒素-β-D噻吩亚甲基葡萄糖苷。本品主要抑制S期细胞胸苷合成，可导致比VP-16-213多4 ~ 5倍的核苷酸单链断裂。VM-26还能抑制G2前期细胞，所以有丝分裂明显受阻。此外，还能有效抑制线粒体的呼吸作用；也能与DNA拓扑异构酶-ⅱ相互作用，从而引起DNA交联和双链断裂。简而言之，它是一种周期特异性药物，主要抑制DNA合成和有丝分裂。

药物动力学

本品消除过程为三室或二室衰减模型，消除半减期为7 ~ 21h。稳态水平的分布容积为4.4 ~ 50l/m2。静脉滴注0.5 ~ 1h后，血浆峰值可达30μ g/ml，儿童清除率快于成人。尿液占40%，粪便占43%。由于它是脂溶性的，虽然脑脊液中的药物浓度仅为血药浓度的1%，但它能透过血脑屏障，在脑肿瘤或转移性脑肿瘤中测出更高的药物浓度。

【药理作用】本品为周期特异性细胞毒药物，攻击S2晚期或G2期早期细胞。使用异步人成淋巴细胞组织液试验，S期细胞的胸腺嘧啶核苷结合被Wittmann抑制。当浓度低于0.035μmol/ml时，抑制率为50%。在苯甲酸盐、琥珀酸盐和二磷酸腺苷(ADP)的存在下，VM-26能迅速而完全地抑制艾氏腹水瘤的线粒体呼吸。本品可导致人肺腺癌细胞剂量依赖性DNA单链断裂。在相同浓度下，本品引起的核苷酸单链断裂数是VP-16的5倍。其机制似乎是由ⅱ型拓扑异构酶的抑制作用引起的。自由基清除剂的使用可以防止DNA单链断裂并降低该产物的杀细胞作用，这可能是VM-26形成半醌产生自由基的结果。在体外，还发现本品能抑制细胞有丝分裂，强烈抑制细胞生长。

体外和体内研究表明，对VP-16耐药的细胞系对VP-16具有完全的交叉耐药性，反之亦然。然而，偶尔的临床报告表明，这两种药物缺乏完全的交叉耐药性。

药物动力学

67mg//m2静脉滴注30分钟后，血药浓度峰值为14.3ng/ml，然后用三指数模型消除。本品的消除半衰期成人为21.2小时，儿童为9.6小时，其蛋白结合率很高(99%)。不同的测量方法、计算模型和样本量是造成药代动力学参数差异的原因，这些参数的个体间差异与患者年龄无关。当总产物的82.7%排出时，在尿液中占39.5%，在粪便中占43.1%。本品的主要代谢产物为其羟基酸、苦味酸内酯衍生物及其糖苷基团，其中糖苷基团保留了DNA的活性。

适应症:

适用于支气管肺癌，特别是小细胞肺癌和腺癌的联合化疗。铂类药物联合此药治疗小细胞肺癌的有效率至少与铂类和VP-16联合化疗一样好。此外，特别适用于非霍奇金淋巴瘤患者，尤其是恶性病理类型较高、可能有脑侵犯的患者。常用的联合方案包括长春新碱、阿霉素或表阿霉素、环磷酰胺和泼尼松。单用VM-26，对原发性脑肿瘤，尤其是恶性胶质瘤的平均有效率可达29%。如与亚硝脲合用，其有效率可提高到60%以上。儿童神经母细胞瘤单次治疗有效率为34%；先用顺铂，后用这个药，有效率达到68%。该药对急性淋巴细胞白血病也有一定疗效。对儿童实体瘤和膀胱癌具有相当的活性。

本品适用于以下疾病:恶性淋巴瘤、霍奇金病、急性白血病(成人和儿童高危病例)、颅内恶性肿瘤(胶质母细胞瘤、室管膜瘤、星形细胞瘤)、膀胱癌、神经母细胞瘤及其他儿童实体瘤。

用法用量:

本品应缓慢静脉滴注(30 ~ 60分钟后)。静脉溢流会导致局部肿胀、坏死或静脉炎。通常剂量为每日100毫克或隔日一次，300 ~ 500毫克为一个疗程，每3 ~ 4周一次。

用药后应每周监测一次外周血象。

每1 ~ 2个月检查一次肝肾功能。如果服药后转氨酶升高，应停止治疗。

[配方及规格]注射剂:50毫克/5毫升

【用法用量】单药疗法:每个疗程总剂量为500mg/ m2，3 ~ 5天内给药，每三周或骨髓恢复后可重复一个疗程。

联合治疗:本品可与其他几种经批准的化疗药物联合使用。

用法:本品不能单剂量静脉注射或快速静脉滴注。临用前，用500毫升5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释含本品的5毫升50毫克安瓿，然后静脉滴注至少30分钟。在输液过程中，一定要密切注意，确保输液导管或注射针头的尖端留在静脉腔内，以免输液溢出，造成可能的组织刺激。如果稀释的溶液沉淀，禁止使用。

【制剂及规格】注射剂:每安瓿5ml，含VM-26 50mg。在室温(25℃)下储存。

禁用警告:

对鬼臼毒素类药物过敏者，服药前白细胞、血小板计数低者禁用；孕妇(尤其是妊娠前3 ~ 4个月)及哺乳期妇女，肿瘤骨髓侵犯者慎用。

严重白细胞减少症或血小板减少症患者以及有本品过敏史者禁用；肝肾功能损害严重的患者慎用。

管理说明:

使用本品时，应定期检查血象和肝肾功能。如果骨髓抑制或肝肾功能异常，应停用。

在开始输注本品之前，应特别注意静脉留置导管是否处于正确的位置，以确保本品进入静脉。因为在静脉外输注后可产生组织坏死或血栓栓塞性静脉炎。输注本品后30分钟内应监测血压，及时发现低血压。

不良反应:(考试网站整理)

该药的主要限制毒性为中度骨髓抑制，尤其是血小板减少，一般在服药后7 ~ 14天达到最低水平，约3 ~ 4周后逐渐恢复。其他常见的不良反应包括恶心呕吐(5% ~ 20%)、腹泻或腹痛。符合脱发病例的3% ~ 9%。约3.6%可产生皮肤潮红、荨麻疹、胸闷、咽喉和支气管痉挛等过敏反应，偶尔发热。转氨酶升高很少见。静脉滴注过快(少于30分钟)或推注可引起低血压。口腔炎，头痛和精神状态混乱是罕见的。

互动:

本品不易与其他抗癌药物产生交叉耐药；不像长春碱那么容易产生多药耐药。它可能与阿糖胞苷和顺铂有协同作用。

本品可与长春新碱相互作用，导致严重的神经病变。与其他骨髓抑制药物合用时，应适当减少本品用量，定期监测外周血象，必要时定期进行骨髓检查。