2022年WHO —甲状旁腺腺瘤

临床上，甲状旁腺腺瘤已从一种罕见的疾病演变为一种常见的无症状疾病，表现为肾结石、骨丢失引起的骨痛和纤维囊性骨炎，通常诊断为血清钙水平升高。普通人群血清钙水平筛查的程度与无症状甲状旁腺功能亢进的发生率相关。甲状旁腺腺瘤的大小与钙/PTH水平相关。例如，较小的腺瘤（40–100 mg）与较低至正常的血清钙水平和轻度至无症状的甲状旁腺功能亢进有关，而 1 cm的甲状旁腺腺瘤更常与较高的血清钙和PTH水平以及骨病或高钙血症危机的可能性增加有关。虽然罕见，但“巨大甲状旁腺腺瘤”可以发生，可达几厘米。

组织学上，甲状旁腺腺瘤是一种边界清晰的肿瘤，由主细胞、移行细胞、嗜酸细胞和水透明细胞组成。

主细胞甲状旁腺腺瘤。甲状旁腺腺瘤主要由具有明确细胞质膜的主细胞组成。环周还可见少细胞/正常甲状旁腺组织。

超过一半的病例中经常观察到正常甲状旁腺组织的边缘。

主要细胞甲状旁腺腺瘤。主细胞甲状旁腺腺瘤，边界清楚，插图中显示正常甲状旁腺组织的边缘。

当腺体与血管极水平横切时，边缘更容易识别。腺瘤中间质脂肪通常明显减少或缺失。主细胞显示小而规则核，没有核仁，胞质稀少，细胞核多形性通常较轻。有纤细的毛细血管网，主细胞通常在巢的边界沿着这些毛细血管栅栏状排列。滤泡结构常见，如果滤泡结构明显，可能被误认为是甲状腺组织。

甲状旁腺腺瘤伴滤泡形成

虽然PTH免疫阳性可以确认组织为甲状旁腺，但在术中冰冻时，很难区分。但以下特征可能有助于病理医生区分甲状旁腺起源：细胞膜清晰，滤泡结构内物质中缺乏双折射草酸钙晶体，和/或细胞内脂质。此外，甲状旁腺细胞通常也比甲状腺细胞更空泡化和更小，常见空滤泡，并且可能有比甲状腺细胞染色质更致密的圆形细胞核。

主细胞为主的腺瘤背景中可见局灶性嗜酸细胞变。当肿瘤由 75%的嗜酸细胞组成时，应用“嗜酸性甲状旁腺腺瘤”这一术语。这些腺瘤更大，术前血清钙水平更高（10.8 vs 10.4 mg/dL）。

嗜酸细胞甲状旁腺腺瘤

水透明细胞甲状旁腺腺瘤完全由“水透明”细胞组成。细胞质膨胀，空泡化，、核深染，通常位于细胞基底面，细胞膜清晰可见。颗粒空泡化很可能由于糖原累积， PAS染色阳性和淀粉酶PAS反应阴性。

水透明细胞甲状旁腺腺瘤。这种水透明细胞甲状旁腺腺瘤完全由水透明细胞组成，细胞质膨胀泡状，细胞核深染。在这个水透明细胞甲状旁腺腺瘤中有一个正常的甲状旁腺组织边缘

超微结构上，在甲状旁腺水透明细胞病变中观察到的富含糖原的液泡似乎来源于颗粒内质网的扩张池，或者来源于分泌型高尔基体衍生的颗粒。与主细胞腺瘤一样，间质脂肪含量减少或缺失，CgA、PTH 和GATA3染色阳性。

较大腺瘤可能发生退行性改变，包括囊肿形成和出血。如果这些囊性改变占肿瘤的50%以上，则可以使用囊性甲状旁腺腺瘤这一术语。这些囊性变化可能与纤维化和局灶性钙化有关，不要误解为恶性肿瘤的迹象。

甲状旁腺脂肪瘤是指甲状旁腺实质和脂肪组织都增加的肿瘤，超过50%的腺体体积由脂肪组织组成。

腺体重量异常（ 40–60 mg）是一个重要发现，应提醒诊断人员甲状旁腺脂肪瘤的可能性。术中PTH的显著下降和术后生化治愈的证据也支持诊断。中年女性脂肪瘤腺瘤患者的比例略高。分子病因尚不清楚。

高达15%的原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）患者表现出患有两个或两个以上甲状旁腺腺瘤的多腺性疾病。常累及上甲状旁腺。多腺性疾病、男性、45岁以下发病年龄和恶性肿瘤是遗传性甲状旁腺功能亢进的相关因素，应根据形态学和分子免疫组织化学结果考虑进行基因检测。多腺性甲状旁腺疾病以前被认为是一种“增生”，但这种命名方式用词不当，因为原发性甲状旁腺功能亢进症中的多腺性疾病现在通常认为是由几种同步或异时的单克隆增殖组成。

从免疫组织化学的角度来看，甲状旁腺腺瘤表现出PTH和GATA3以及CgA的弥漫性免疫阳性，syn也可阳性。甲状腺滤泡细胞标志物TTF1、甲状腺球蛋白和单克隆PAX8均为阴性。

一些多克隆PAX8抗体的使用可能在甲状旁腺增生以及其他神经内分泌肿瘤中显示出弱至中度反应性。因此，病理医生应该知道他们实验室中使用的PAX8抗体的克隆。核parafibromin染色几乎总是存在，除了在具有致病性种系CDC73变体的个体中出现的罕见腺瘤。

Endocrine Pathology (2022) 33:64–89

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