admin 百科大全 2023-03-11 12:17:37

胰腺癌肺部转移，细胞免疫疗法帮他实现带瘤生存

免疫治疗的发展使得肿瘤治疗进入一个新的时代，给很多肿瘤患者带来新的希望，但在胰腺癌治疗中却惨遭“滑铁卢”。据临床研究显示，无论是PD-1/PD-L1抗体或CTLA-4抗体单药治疗，还是两类药物联合治疗，在改善胰腺癌患者生存方面都没能获得显著的成功。

不过随着细胞治疗技术的研究和发展，让免疫细胞在抗癌过程中起到了不可思议的作用，解决了许多难以解决的问题。

案例分析：初步发现肺部病灶，活检确认为原发性胰腺癌

刘女士今年60岁，有哮喘史以及吸烟史，在19年3月，因为右上腹出现剧烈疼痛于是前往医院检查，由于家中父亲以及哥哥都均患有肺癌，因此医生对其右上肺进行初步影响检查，结果发现右上肺叶存在一个疑似恶性的3.7*2.2厘米大小的肿块。

随后医院立即安排进行PET/CT做进一步确诊。通过PET/CT检查发现，除了右上肺叶的病灶外，左上腹还有一个4.7*3.9厘米的肿块。

随后安排刘女士住院，并对肺部病灶的组织进行了取样活检，分析结果显示该患者的病情为胰腺未分化细胞癌，带有类破骨细胞的巨细胞。对腹部病灶的影像学检查及组织活检，证实了上述分析，胰腺部分为原发病灶。

多轮化疗无效，最终选择细胞免疫治疗

经过专家多学科会诊评估，认为刘女士此时无法行手术切除，因此决定先对其进行了一线姑息化疗，使用了5-FU，奥沙利铂及亚叶酸，如果刘女士对化疗的耐受程度较好，便进一步升级至5-FU，奥沙利铂，伊立替康及亚叶酸的化疗治疗。

然而在化疗进行到第四个疗程的时候，刘女士出现了白血球低下以及艰难梭菌感染，这也导致化疗只能延迟，先行对症治疗，而期间再次进行CT检查发现胰腺病灶显著进展，达到了13.0*8.5厘米。

发现疾病进展之后，医生紧急更改了化疗方案，采用了吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇的二线治疗方案。不过该方案在治疗期间刘女士仍然出现了血小板降低等并发症，因此只能减少药物剂量。然而在这次检查发现胰腺病灶进一步增长，并对刘女士的器官造成压缩，给她带来了极大的痛苦，并限制了她的进食能力。

化疗以及癌症带来的疼痛让刘女士苦不堪言，体重也直降到83斤。后续采用了免疫单药治疗，但仍然无法阻止肿瘤进展。正在家人苦恼之际，医生建议其尝试细胞免疫治疗。

细胞免疫疗法给刘女士及其家人带来了新希望，在咨询相关专家之后，专家决定先对刘女士进行一个疗程的DC+NKT细胞免疫治疗，之后再行imrt放疗。

DC+NKT治疗是一种复合的细胞免疫疗法，一是可以消杀体内肿瘤，使病灶缩小。二是可以重建免疫系统，使患者身体状态恢复。三是可以对体内微环境实施监控，对癌细胞进行清除，减少后续治疗出现转移概率。同时结合高精度放射线疗法，进一步缩小病灶。

在治疗过程中医生同时对刘女士的肺部转移灶组织取样，并送出进行了NGS检测。NGS检测发现带有BRAF易感基因突变，并带有NF1、PIK3A、CDKN2A、TERT及TP53等抑癌基因突变。其他内容包括患者微卫星稳定（MSS），肿瘤突变负荷（TMB）指数高，为32突变每百万碱基。

在完成细胞免疫治疗以及放疗之后，刘女士的症状有一定缓解之后，考虑到刘女士化疗耐药以及高TMB的情况，因此后续对刘女士进行了三线治疗，每三周给药200mg帕博利珠。

3个疗程后进行了周期性CT检查，结果显示胰腺部分的主病灶以及肺部的转移灶均有消退。并且，相比起治疗前患者无法进食与需持续输血的贫血状况，在治疗之后刘女士的进食状况有很大改观，且贫血也在5个月内显著缓解。而且相关肿瘤标志物明显降低 (术前 CA199 1580U/ml，术后 2 月 CA199 178.1U/ml，术后 6 月 CA199 31.3U/ml)，同时疼痛症状明显降低（8 分→2 分），术后 6 月体重增加约 10 kg。

为了增强治疗效果，后续刘女士再次进行了一次细胞免疫治疗，同时定期服用帕博利珠持续32个月，期间CT检查发现身体各个病灶持续缩小，并且身体症状已经恢复到接近癌前水平，能够正常行走、吃饭。

免疫细胞疗法，胰腺癌患者新希望

胰腺癌对化疗以及免疫单药效果不佳，主要问题在于肿瘤微环境。胰腺癌的微环境非常奇特，最大的特点就是“裹得严实”，各种各样的微环境细胞及它们分泌的各种成分，包括大量透明质酸（玻尿酸），形成了“间质”，就像一个强大的保护罩，把肿瘤细胞包裹在中间。这就导致药物无法进入癌细胞。

此外胰腺癌细胞所在的环境中树突状细胞的活性较差、数量很少。当树突状细胞缺乏时，其他免疫细胞可能无法被激活，因而无法识别并攻击胰腺癌细胞。这也是为什么免疫疗法久久不能攻下胰腺癌的原因之一。

而细胞免疫疗法就是通过抽取患者50-80ml血液，利用先进的生物技术，将患者血液中的攻击肿瘤的免疫细胞与普通细胞分离，单独进行培养、增殖、活化，形成一定数量与强度，此时回输人体，对肿瘤进行攻击。

免疫细胞治疗不仅可以杀伤肿瘤细胞，消除肿瘤病灶，还可以提高免疫力，减轻因肿瘤生长带来的各种症状和痛苦，提高患者的生活质量，延长生命。

胰腺癌的治疗难度大，不过随着医疗技术的不断发展，有关免疫细胞治疗的研究越来越多，并且已经取得了一些突破性成果。可以说，日本免疫细胞疗法弥补了胰腺癌治疗的缺憾，更高程度地遏制癌细胞的发展，并且消杀体内的癌细胞。此外免疫细胞疗法联合手术、放疗、药物治疗在内的多学科治疗模式的应用，胰腺癌平均五年生存率已提升至50%左右，即使是中晚期患者也可以实现临床治愈或长期“带瘤生存”。