预防或治疗COVID

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202080000788.X (22)申请日 2020.05.09 (66)本国优先权数据 202010341811.3 2020.04.27 CN (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2020.05.22 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/CN2020/089422 2020.05.09 (71)申请人 广州新创忆药物临床研究有限公司 地址 510530 广东省广州市黄埔区开泰大 道603号四楼403房 申请人 广州新创意生物医药有限公司 广州威尔曼新药研发有限公司 。

2、湘北威尔曼制药股份有限公司 南京康福顺药业有限公司 (72)发明人 孙明杰孙天宇李苌清 (74)专利代理机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 44205 代理人 薛建强 (51)Int.Cl. A61K 38/47(2006.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 31/14(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A23L 33/10(2016.01) A23L 33/125(2016.01) A23L 33/17(2016.01) (54)发明名称 一种预防或治疗COVID。

3、-19新冠肺炎的药物、 食物及其应用 (57)摘要 本发明公开了溶菌酶或包括溶菌酶的组合 用于制备预防或治疗COVID19新冠肺炎的药物 的应用， 以及用于制备辅助预防或治疗COVID19 新冠肺炎的食物的应用。 本发明提供的溶菌酶或 其组合可以有效抑制新冠病毒导致的细胞损伤， 抑制新冠病毒诱导的炎性因子表达， 改善肺部病 变导致的气道阻塞和呼气量下降， 改善肠道屏障 功能障碍。 对于患者高病毒载量、 呼吸窘迫、 肠道 功能受损等具有良好作用， 可降低新冠病毒感染 率、 降低新冠肺炎重症率。 另外鉴于溶菌酶的安 全性极高， 其对于未确诊的新冠病毒高危感染人 群预防新冠肺炎而言也具有非常重要的价。

4、值。 权利要求书3页 说明书10页 CN 112135625 A 2020.12.25 CN 112135625 A 1.溶菌酶或包括溶菌酶的组合在制备预防或治疗COVID-19新冠肺炎的药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 所述组合中还包括甘草酸或其盐。 3.根据权利要求2所述的应用， 所述组合中的溶菌酶与甘草酸或其盐分别存在于不同 药品中， 或者共同存在于同一药品中。 4.根据权利要求2所述的应用， 所述组合中溶菌酶和甘草酸或其盐的重量比为100： 1至 1： 100， 优选100： 1至2： 1， 更优选100： 1至5： 1， 进一步优选100： 1至10： 1。 5.根据权。

5、利要求1-4中任一所述的应用， 所述组合中还包括其他可用于预防或治疗 COVID-19新冠肺炎的成分。 6.根据权利要求5所述的应用， 所述的其他可用于预防或治疗COVID-19新冠肺炎的成 分选自干扰素、 奥司他韦或其盐、 洛匹那韦、 利托那韦、 法匹拉韦、 利巴韦林、 瑞德西韦、 氯喹 或其盐、 羟基氯喹或其盐、 阿比多尔或其盐、 白介素抑制剂、 肿瘤坏死因子抑制剂、 两面神激 酶抑制剂、 糖皮质激素、 蛋白酶抑制剂或肠道微生态调节剂中的一种或多种。 7.根据权利要求5所述的应用， 所述组合中溶菌酶与其他可用于预防或治疗COVID-19 新冠肺炎的成分分别存在于不同药品中， 或者共同存在于。

6、同一药品中。 8.根据权利要求1所述的应用， 所述药物的剂型为口服剂型、 注射剂型、 吸入剂型。 9.根据权利要求1所述的应用， 所述药物的释放形式为常释、 延释、 缓释或控释。 10.根据权利要求1所述的应用， 所述药物中还包括药学上适用的辅料。 11.溶菌酶或包括溶菌酶的组合在制备辅助预防或治疗COVID-19新冠肺炎的食物中的 应用。 12.根据权利要求11所述的应用， 所述的食物为保健食品或特殊医学用途食品。 13.根据权利要求11所述的应用， 所述的组合中还包括甘草酸或其盐。 14.根据权利要求13所述的应用， 所述的组合中的溶菌酶和甘草酸或其盐分别存在于 不同食品中， 或者共同存在。

7、于同一食品中。 15.根据权利要求13所述的应用， 所述的组合中溶菌酶和甘草酸或其盐的重量比为 100： 1至1： 100， 优选100： 1至2： 1， 更优选100： 1至5： 1， 进一步优选100： 1至10： 1。 16.根据权利要求11所述的应用， 所述的食物中还包括食物上适用的添加剂。 17.根据权利要求16所述的应用， 所述的添加剂选自防腐剂、 着色剂、 调味剂、 香料、 保 鲜剂、 抗氧化剂、 乳化剂、 粘稠剂、 碳水化合物、 脂肪、 维生素、 氨基酸、 微量元素或蛋白质中 的一种或多种。 18.一种用于预防或治疗COVID-19新冠肺炎的药物， 所述药物中含有溶菌酶。 19。

8、.根据权利要求18所述的药物， 所述药物中还含有甘草酸或其盐。 20.根据权利要求19所述的药物， 所述药物中溶菌酶和甘草酸或其盐的重量比为100： 1 至1： 100， 优选100： 1至2： 1， 更优选100： 1至5： 1， 进一步优选100： 1至10： 1。 21.根据权利要求18或19所述的药物， 所述药物中还含有其他可用于预防或治疗 COVID-19新冠肺炎的成分。 22.根据权利要求21所述的药物， 所述其他可用于预防或治疗COVID-19新冠肺炎的成 分选自干扰素、 奥司他韦及其盐、 洛匹那韦、 利托那韦、 法匹拉韦、 利巴韦林、 瑞德西韦、 氯喹 及其盐、 羟基氯喹及其盐。

9、、 阿比多尔及其盐、 白介素抑制剂、 肿瘤坏死因子抑制剂、 两面神激 酶抑制剂、 糖皮质激素、 蛋白酶抑制剂或肠道微生态调节剂中的一种或多种。 权利要求书 1/3 页 2 CN 112135625 A 2 23.根据权利要求18所述的药物， 所述药物的制剂形式可以是口服剂型、 注射剂型或吸 入剂型。 24.根据权利要求18所述的药物， 所述药物的释放形式可以是常释、 延释、 缓释或控释。 25.一种用于辅助预防或治疗COVID-19新冠肺炎的食物， 所述食物中含有溶菌酶。 26.根据权利要求25所述的食物， 所述食物中还含有甘草酸或其盐。 27.根据权利要求25所述的食物， 所述食物中还含有食。

10、物上适用的添加剂。 28.根据权利要求26所述的食物， 所述食物中溶菌酶和甘草酸或其盐的重量比为100： 1 至1： 100， 优选100： 1至2： 1， 更优选100： 1至5： 1， 进一步优选100： 1至10： 1。 29.一种预防或治疗COVID-19新冠肺炎的方法， 包括向所需要的对象给予药物， 所述药 物包括有效量的溶菌酶， 或者所述药物包括有效量的含有溶菌酶的组合。 30.根据权利要求29所述的方法， 所述对象经COVID-19新冠病毒核酸检测呈阳性， 或者 经临床确诊患COVID-19新冠肺炎。 31.根据权利要求30所述的方法， 所述对象还存在气道阻力增加、 呼气量下降和。

11、/或肠 道屏障功能损伤。 32.根据权利要求29所述的方法， 所述组合中还包括甘草酸或其盐。 33.根据权利要求32所述的方法， 所述的组合中溶菌酶和甘草酸或其盐分别存在于不 同药品中， 或者溶菌酶和甘草酸或其盐共同存在于同一药品中。 34.根据权利要求32所述的方法， 所述的组合中溶菌酶和甘草酸或其盐的重量比为 100： 1至1： 100， 优选100： 1至2： 1， 更优选100： 1至5： 1， 进一步优选100： 1至10： 1。 35.根据权利要求29或32所述的方法， 所述组合中还包括其他可用于预防或治疗 COVID-19新冠肺炎的成分。 36.根据权利要求35所述的方法， 所述。

12、的其他可用于预防或治疗COVID-19新冠肺炎的 成分选自干扰素、 奥司他韦及其盐、 洛匹那韦、 利托那韦、 法匹拉韦、 利巴韦林、 瑞德西韦、 氯 喹及其盐、 羟基氯喹及其盐、 阿比多尔及其盐、 白介素抑制剂、 肿瘤坏死因子抑制剂、 两面神 激酶抑制剂、 糖皮质激素、 蛋白酶抑制剂或肠道微生态调节剂中的一种或多种。 37.根据权利要求35所述的方法， 所述的组合中溶菌酶和其他可用于预防或治疗 COVID-19新冠肺炎的成分分别存在于不同药品中， 或者共同存在于同一药品中。 38.根据权利要求29所述的方法， 所述药物的给药方式为口服、 注射或吸入。 39.根据权利要求29所述的方法， 所述药。

13、物的释放形式是常释、 延释、 缓释或控释。 40.根据权利要求29所述的方法， 所述溶菌酶的每日用量为0.5g至20g。 41.根据权利要求29所述的方法， 所述药物的服用次数为在非睡眠时每1小时至每24小 时服用一次， 优选每1小时、 每2小时、 每4小时、 每6小时、 每8小时、 每12小时或每24小时服用 一次。 42.一种辅助预防或治疗COVID-19新冠肺炎的方法， 包括向所需要的对象给予食物， 所 述食物包括有效量的溶菌酶， 或者所述食物包括有效量的含有溶菌酶的组合。 43.根据权利要求42所述的方法， 所述食物为保健食品或特殊医学用途食品。 44.根据权利要求42所述的方法， 所。

14、述对象经COVID-19新冠病毒核酸检测呈阳性， 或经 临床确诊患COVID-19新冠肺炎。 45.根据权利要求44所述的方法， 所述对象还存在气道阻力增加、 呼气量下降和/或肠 权利要求书 2/3 页 3 CN 112135625 A 3 道屏障功能损伤。 46.根据权利要求42所述的方法， 所述组合中还包括甘草酸或其盐。 47.根据权利要求46所述的方法， 所述的组合中溶菌酶和甘草酸或其盐分别存在于不 同食品中， 或者溶菌酶与甘草酸或其盐共同存在于同一食品中。 48.根据权利要求46所述的方法， 所述的组合中溶菌酶和甘草酸或其盐的重量比为 100： 1至1： 100， 优选100： 1至2。

15、： 1， 更优选100： 1至5： 1， 进一步优选100： 1至10： 1。 49.根据权利要求42所述的方法， 所述食物的给予方式为口服、 鼻饲、 注射或吸入。 50.根据权利要求42所述的方法， 所述食物的释放形式为常释、 延释、 缓释或控释。 51.根据权利要求42所述的方法， 所述溶菌酶的每日用量为0.5g至20g。 52.根据权利要求42所述的方法， 所述食物的服用次数为在非睡眠时每1小时至每24小 时服用一次， 优选每1小时、 每2小时、 每4小时、 每6小时、 每8小时、 每12小时或每24小时服用 一次。 权利要求书 3/3 页 4 CN 112135625 A 4 一种预防。

16、或治疗COVID-19新冠肺炎的药物、 食物及其应用 技术领域 0001 本发明涉及医药领域， 具体涉及一种可以预防或治疗COVID-19新型冠状病毒肺炎 的药 物、 食物及其应用。 背景技术 0002 COVID-19是属于冠状病毒科的一种新病毒。 COVID-19与SARS冠状病毒有一定相似 性， 但也有明显区别。 特别是在病毒基因序列、 无症状携带者、 传染性、 临床症状、 组织病理 学 等方面有明显区别。 病理学观察表明， 新冠肺炎患者肺部纤维化程度低于SARS非典型性 肺 炎， 但肺部增生和阻塞情况则高于SARS非典型性肺炎。 0003 0004 目前全球范围内已经推荐了一些可用于治。

17、疗新冠肺炎的药物。 但很多属于应急用 药或同 情用药， 仍然存在许多不足。 例如广谱抗病毒药物对于COVID-19没有明显的活性， 许多对 症治疗病毒性肺炎的药物效果也较差。 还有不少药物虽然可以抑制病毒但存在明 显的毒性。 因此， 对于安全有效的治疗新冠肺炎的药物存在迫切的需求。 发明内容 0005 本发明的目的之一是提供一种制备预防或治疗新冠肺炎的药物的应用。 为了实现 该目的， 本发明所采取的技术方案是： 0006 溶菌酶或包括溶菌酶的组合在制备预防或治疗COVID-19新冠肺炎的药物中的应 用。 0007 在一些实例中， 所述组合中还包括甘草酸或其盐。 0008 在一些实例中， 所述组。

18、合中还包括其他可用于预防或治疗COVID-19新冠肺炎的成 分。 0009 在一些实例中， 所述的其他可用于预防或治疗COVID-19新冠肺炎的成分选自干扰 素、 奥司他韦及其盐、 洛匹那韦、 利托那韦、 法匹拉韦、 利巴韦林、 瑞德西韦、 氯喹及其盐、 羟 基氯喹及其盐、 阿比多尔及其盐、 白介素抑制剂、 肿瘤坏死因子抑制剂、 两面神激酶抑制剂、 糖皮质激素、 蛋白酶抑制剂、 肠道微生态调节剂中的一种或多种。 0010 在一些实例中， 所述蛋白酶抑制剂可以选自乌司他丁、 西维来司他、 萘莫司他或氨 甲环 酸。 0011 在一些实例中， 所述白介素抑制剂可以选自托珠单抗。 0012 在一些实例。

19、中， 所述肿瘤坏死因子抑制剂可以选自阿达木单抗、 英夫利昔单抗或 依那西 普。 0013 在一些实例中， 所述两面神激酶抑制剂可以选择托法替尼或巴瑞克替尼。 0014 在一些实例中， 所述肠道微生态调节剂可以选自益生元或益生菌。 0015 在一些实例中， 所述组合中的溶菌酶和甘草酸或其盐可以通过各种方式进行组 合。 在一 些实例中， 溶菌酶和甘草酸或其盐可以以分别存在于不同药品中的方式进行组合 说明书 1/10 页 5 CN 112135625 A 5 (组合包装、 联合用药)。 在另一些实例中， 溶菌酶和甘草酸或其盐也可以以共同存在于同 一药品中的方式 进行组合(复方制剂)。 0016 在一。

20、些实例中， 所述组合中的溶菌酶和其他可用于预防或治疗COVID-19新冠肺炎 的成 分可以通过各种方式进行组合。 可以以分别存在于不同药品中的方式进行组合(组合 包装、 联 合用药)， 也可以以共同存在于同一药品中的方式进行组合(复方制剂)。 0017 在一些实例中， 所述药物的制剂形式可以是适于药用的各种剂型， 例如可以是口 服剂型、 注射剂型、 吸入剂型等。 0018 在一些实例中， 所述药物可以是不同释放形式的制剂， 例如常释制剂、 延释制剂、 缓释 制剂或控释制剂等。 0019 在一些实例中， 所述药物中还可以含有药学上适用的辅料。 0020 在一些实例中， 所述组合中溶菌酶和甘草酸或。

21、其盐的重量比可以是100： 1至1： 100， 优选100： 1至2： 1， 更优选100： 1至5： 1， 进一步优选100： 1至10： 1。 在一些优选方 案中， 二者可产生显著的协同作用。 0021 在一些实例中， 所述溶菌酶的每日用量可以是0.5g至20g。 0022 在一些实例中， 所述溶菌酶的服用次数可以是在非睡眠时的每1-24小时服用一 次， 例如 每1小时、 每2小时、 每4小时、 每6小时、 每8小时、 每12小时、 每24小时服用一次。 0023 本发明的目的之二是提供一种制备辅助预防或治疗新冠肺炎的食物的应用。 为了 实现该 目的， 本发明所采取的技术方案是： 0024。

22、 溶菌酶或包括溶菌酶的组合在制备辅助预防或治疗COVID-19新冠肺炎的食物中 的应用。 0025 在一些实例中， 所述的食物为保健食品或特殊医学用途食品。 0026 在一些实例中， 所述的组合中还包括甘草酸或其盐。 0027 在一些实例中， 所述的食物中还包括食物上适用的添加剂。 0028 在一些实例中， 所述的添加剂可以是防腐剂、 着色剂、 调味剂、 香料、 保鲜剂、 抗氧 化 剂、 乳化剂、 粘稠剂、 碳水化合物、 脂肪、 维生素、 氨基酸、 微量元素、 蛋白质等等。 0029 在一些实例中， 所述组合中的溶菌酶和甘草酸或其盐可以通过各种方式进行组 合。 可以 以各自独立存在于不同食品中。

23、的方式进行组合， 例如组合包装、 联合使用等方式； 也可以以 共同存在于同一食品中的方式进行组合， 例如复合食品的方式等。 0030 在一些实例中， 所述组合中溶菌酶和甘草酸或其盐的重量比可以是100： 1至1： 100， 优选100： 1至2： 1， 更优选100： 1至5： 1， 进一步优选100： 1至10： 1。 在一些优选方 案中， 二者可产生显著的协同作用。 0031 在一些实例中， 所述溶菌酶的每日用量可以是0.5g至20g。 0032 在一些实例中， 所述溶菌酶的服用次数可以是在非睡眠时间的每1-24小时服用一 次， 例 如每1小时、 每2小时、 每4小时、 每6小时、 每8小。

24、时、 每12小时、 每24小时服用一次。 0033 本发明的目的之三是提供一种预防或治疗新冠肺炎的药物。 为了实现该目的， 本 发明所 采取的技术方案是： 0034 一种用于预防或治疗COVID-19新冠肺炎的药物， 所述药物中含有溶菌酶。 0035 在一些实例中， 所述药物中还含有甘草酸或其盐。 0036 在一些实例中， 所述药物中还含有其他可用于预防或治疗COVID-19新冠肺炎的成 说明书 2/10 页 6 CN 112135625 A 6 分。 0037 在一些实例中， 所述的其他可用于预防或治疗COVID-19新冠肺炎的成分选自干扰 素、 奥司他韦及其盐、 洛匹那韦、 利托那韦、 法。

25、匹拉韦、 利巴韦林、 瑞德西韦、 氯喹及其盐、 羟 基氯喹及其盐、 阿比多尔及其盐、 白介素抑制剂、 肿瘤坏死因子抑制剂、 两面神激酶抑制剂、 糖皮质激素、 蛋白酶抑制剂、 肠道微生态调节剂中的一种或多种。 0038 在一些实例中， 所述药物的制剂形式可以是适于药用的各种剂型， 例如可以是口 服剂型、 注射剂型、 吸入剂型等。 0039 在一些实例中， 所述药物可以是不同释放形式的制剂， 例如常释制剂、 延释制剂、 缓释 制剂或控释制剂等。 0040 在一些实例中， 所述药物中还可以含有药学上适用的辅料。 0041 在一些实例中， 所述药物中溶菌酶和甘草酸或其盐的重量比可以是100： 1至1：。

26、 100， 优选100： 1至2： 1， 更优选100： 1至5： 1， 进一步优选100： 1至10： 1。 在一些优选方 案中， 二者可产生显著的协同作用。 0042 本发明的目的之四是提供一种辅助预防或治疗新冠肺炎的食物。 为了实现该目 的， 本发 明所采取的技术方案是： 0043 一种用于辅助预防或治疗COVID-19新冠肺炎的食物， 所述食物中含有溶菌酶。 0044 在一些实例中， 所述食物中还含有甘草酸或其盐。 0045 在一些实例中， 所述的食物中含有食物上适用的添加剂。 0046 在一些实例中， 所述的添加剂可以是防腐剂、 着色剂、 调味剂、 香料、 保鲜剂、 抗氧 化 剂、 。

27、乳化剂、 粘稠剂、 碳水化合物、 脂肪、 维生素、 氨基酸、 微量元素、 蛋白质等等。 0047 在一些实例中， 所述食物中溶菌酶和甘草酸或其盐的重量比可以是100： 1至1： 100， 优选100： 1至2： 1， 更优选100： 1至5： 1， 进一步优选100： 1至10： 1。 在一些优选方 案中， 二者可产生显著的协同作用。 0048 本发明的目的之五是提供一种预防或治疗新冠肺炎的方法。 为了实现该目的， 本 发明所 采取的技术方案是： 0049 一种预防或治疗COVID-19新冠肺炎的方法， 包括向所需要的对象给予药物， 所述 药物 包括有效量的溶菌酶， 或者所述药物包括有效量的含。

28、有溶菌酶的组合。 0050 在一些实例中， 所述对象经COVID-19新冠病毒核酸检测呈阳性。 0051 在一些实例中， 所述对象经临床确诊患COVID-19新冠肺炎。 0052 在一些实例中， 所述对象除COVID-19新冠病毒核酸检测呈阳性或经临床确诊患 COVID-19新冠肺炎之外， 还存在气道阻力增加或呼气量下降。 0053 在一些实例中， 所述对象除COVID-19新冠病毒核酸检测呈阳性或经临床确诊患 COVID-19新冠肺炎之外， 还存在肠道屏障功能损伤。 0054 在一些实例中， 所述组合中还包括甘草酸或其盐。 0055 在一些实例中， 所述组合中还包括其他可用于预防或治疗COV。

29、ID-19新冠肺炎的成 分。 0056 在一些实例中， 所述的其他可用于预防或治疗COVID-19新冠肺炎的成分选自干扰 素、 奥司他韦及其盐、 洛匹那韦、 利托那韦、 法匹拉韦、 利巴韦林、 瑞德西韦、 氯喹及其盐、 羟 基氯喹及其盐、 阿比多尔及其盐、 白介素抑制剂、 肿瘤坏死因子抑制剂、 两面神激酶抑制剂、 说明书 3/10 页 7 CN 112135625 A 7 糖皮质激素、 蛋白酶抑制剂、 肠道微生态调节剂中的一种或多种。 0057 在一些实例中， 所述组合中的溶菌酶和甘草酸或其盐可以通过各种方式进行组 合。 在一 些实例中， 溶菌酶和甘草酸或其盐可以分别存在于不同药品中， 以组合。

30、包装或联 合用药的方 式给予。 在另一些实例中， 溶菌酶和甘草酸或其盐可以共同存在于同一药品 中， 以复方药物 的方式进行给予。 0058 在一些实例中， 所述组合中的溶菌酶和其他可用于预防或治疗COVID-19新冠肺炎 的成 分可以通过各种方式进行组合。 在一些实例中， 可以分别存在于不同药品中， 以组合 包装或 联合用药的方式进行给予。 在另一些实例中， 可以共同存在于同一药品中， 以复方 药物方式 进行给予。 0059 在一些实例中， 所述药物的给药方式可以是多种方式， 例如可以是口服、 注射、 吸 入等。 0060 在一些实例中， 所述药物可以是不同释放形式的制剂， 例如常释制剂、 延。

31、释制剂、 缓释 制剂或控释制剂等。 0061 在一些实例中， 所述药物中还可以含有药学上适用的辅料。 0062 在一些实例中， 所述组合中溶菌酶和甘草酸或其盐的重量比可以是100： 1至1： 100， 优选100： 1至2： 1， 更优选100： 1至5： 1， 进一步优选100： 1至10： 1。 在一些优选方 案中， 二者可产生显著的协同作用。 0063 在一些实例中， 所述溶菌酶的每日用量可以是0.5g至20g。 0064 在一些实例中， 所述药物的服用次数可以是在非睡眠时间的每1-24小时服用一 次， 例如 每1小时、 每2小时、 每4小时、 每6小时、 每8小时、 每12小时、 每2。

32、4小时服用一次。 0065 本发明的目的之六是提供一种辅助预防或治疗新冠肺炎的方法。 为了实现该目 的， 本发 明所采取的技术方案是： 0066 一种辅助预防或治疗COVID-19新冠肺炎的方法， 包括向所需要的对象给予食物， 所述 食物包括有效量的溶菌酶， 或者所述食物包括有效量的含有溶菌酶的组合。 0067 在一些实例中， 所述的食物为保健食品或特殊医学用途食品。 0068 在一些实例中， 所述对象经COVID-19新冠病毒核酸检测呈阳性。 0069 在一些实例中， 所述对象经临床确诊患COVID-19新冠肺炎。 0070 在一些实例中， 所述对象除COVID-19新冠病毒核酸检测呈阳性或。

33、经临床确诊患 COVID-19新冠肺炎之外， 还存在气道阻力增加或呼气量下降。 0071 在一些实例中， 所述对象除COVID-19新冠病毒核酸检测呈阳性或经临床确诊患 COVID-19新冠肺炎之外， 还存在肠道屏障功能损伤。 0072 在一些实例中， 所述组合中还包括甘草酸或其盐。 0073 在一些实例中， 所述组合中的溶菌酶和甘草酸或其盐可以通过各种方式进行组 合。 在一 些实例中， 溶菌酶和甘草酸或其盐分别存在于不同食品中， 以组合包装或联合使 用的方式组 合。 在另一些实例中， 溶菌酶和甘草酸或其盐共同存在于同一食品中， 以复合 食品的方式组 合。 0074 在一些实例中， 所述组合中。

34、溶菌酶和甘草酸或其盐的重量比可以是100： 1至1： 100， 优选100： 1至2： 1， 更优选100： 1至5： 1， 进一步优选100： 1至10： 1。 在一些优选方 案中， 二者可产生显著的协同作用。 说明书 4/10 页 8 CN 112135625 A 8 0075 在一些实例中， 所述食物可以以不同的方式进行给予， 例如可以是口服给予、 鼻饲 给予、 注射给予、 吸入给予等。 0076 在一些实例中， 所述食物可以采用不同的释放形式， 例如常释、 延释、 缓释或控释 等。 0077 在一些实例中， 所述的食物中还包括食物中适用的添加剂。 例如防腐剂、 着色剂、 调味 剂、 香。

35、料、 保鲜剂、 抗氧化剂、 乳化剂、 粘稠剂、 碳水化合物、 脂肪、 维生素、 氨基酸、 微 量元素、 蛋白质等等。 0078 在一些实例中， 所述溶菌酶的每日用量可以是0.5g至20g。 0079 在一些实例中， 所述食物的服用次数可以是在非睡眠时间的每1-24小时服用一 次， 例如 每1小时、 每2小时、 每4小时、 每6小时、 每8小时、 每12小时、 每24小时服用一次。 0080 本发明的有益效果是： 0081 本发明提供的溶菌酶或其组合可以有效抑制COVID-19新冠病毒导致的细胞损伤， 抑制 COVID-19新冠病毒导致的炎性反应， 改善肺部病变导致的气道阻塞和呼气量下降， 改 。

36、善肠 道屏障功能。 对于COVID-19新冠肺炎患者的高病毒载量、 呼吸窘迫、 肠道功能受损等 具有 良好的治疗作用。 可降低新冠病毒感染率、 降低新冠肺炎重症率。 并且鉴于溶菌酶的 安全性 极高， 其对于未确诊的新冠病毒高危感染人群预防新冠肺炎而言也具有非常重要 的价值。 具体实施方式 0082 下面用具体实施方式对本发明进行详述。 应该理解， 具体实施方式部分的内容是 属于阐 释性的， 而非限制性的， 即不是对本发明内容的任何限制。 0083 定义： 0084 “溶菌酶” ： 即lysozyme。 本发明的溶菌酶， 可以是来源于动物、 植物、 微生物的溶菌 酶， 或者是天然溶菌酶的重组物。。

37、 例如可以是鸡蛋清溶菌酶、 人溶菌酶、 重组人溶菌酶、 噬 菌体 溶菌酶等。 本发明中的溶菌酶包括其药用盐， 例如盐酸盐、 氯化物、 硫酸盐或氨基酸盐 等。 溶菌酶最早是由弗莱明发现的一种广泛存在于生物体内的内源性酶。 溶菌酶已在世界 范围内 被批准作为食用或药用。 在美国被认定为可以安全使用的物质。 WHO、 欧洲多国、 日 本和中 国允许其作为食物添加剂使用。 在中国、 日本、 新加坡等国被批准药用。 目前已知溶 菌酶对 于疱疹病毒具有较强的抗病毒能力。 0085 “COVID-19新型冠状病毒” 即2019新型冠状病毒， 是在2019年发现的一种病毒， 属 于冠 状病毒科中的一种新病毒。。

38、 0086 “COVID-19新冠肺炎” 即因感染COVID-19新型冠状病毒导致的肺炎。 国家卫生和健 康委 员会发布的 新型冠状病毒肺炎诊疗方案 中对COVID-19新冠肺炎的病理特点、 临床 表现、 诊断标准有详细的说明。 COVID-19新冠肺炎的诸多特点与细菌性肺炎、 病毒性肺炎、 非典 型性肺炎有明显区别。 0087 下面用实施例对本发明进行进一步阐述， 但并非限制本发明的方案和效果。 0088 实施例1： 溶菌酶在新冠肺炎患者和高危感染人群中的应用 0089 在新冠肺炎疫情期间， 我公司向湖北省捐赠两次， 共200多万元的药品， 其中包括 溶菌 酶含片、 溶菌酶肠溶片等抗菌药物。。

39、 我们发现这些药品在抗击新冠疫情中起到了积极 说明书 5/10 页 9 CN 112135625 A 9 作用。 0090 有9名新冠肺炎新确诊患者服用了我们提供的溶菌酶含片和/或溶菌酶肠溶片， 服 用剂量 范围为每日0.5g-2g， 每日基本坚持服用， 结果仅有1名转化为重症， 另外8名均为轻 症且随 后痊愈。 经计算重症转化率为11.1。 0091 有3名人员， 疫情期间在高风险的地区居住和出差， 坚持每天服用溶菌酶含片和/ 或溶菌 酶肠溶片， 用量为每日1g-1.5g， 返回复工期间经过核酸检测未发现感染新冠病毒， 感染率0。 0092 根据 新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析 的报道， 。

40、新冠肺炎患者中的重症和危 重症 患者的比例高达18.5， 当转化为重症和危重症之后， 死亡率更可接近50。 我们经 过对比 发现， 服用溶菌酶制剂可大幅降低重症率， 进而降低了死亡率， 对于防治新冠疫情 具有非常 积极的作用。 另外溶菌酶制剂对于新冠病毒高感染风险人群还起到了预防感染 的作用。 这对 于控制疫情蔓延和疫情复发具有重要的价值。 0093 实施例2： 溶菌酶抗新冠病毒的体外试验 0094 用非洲绿猴肾细胞研究了溶菌酶抗COVID-19新冠病毒的效果。 0095 药物： 溶菌酶、 甘草酸单铵。 0096 细胞： 非洲绿猴肾细胞(VeroE6细胞)。 0097 病毒： COVID-19。

41、， 使用的滴度为100TCID50。 0098 培养： 无菌96孔培养板， 每孔加入100 L浓度为2105cells/mL的VeroE6细胞， 37 培 养24小时。 培养板按孔分为空白对照组、 病毒对照组、 溶菌酶低剂量组、 溶菌酶中剂量 组、 溶菌酶高剂量组、 甘草酸单铵低剂量组、 甘草酸单铵高剂量组， 每组3孔。 除空白对照组 之 外， 各组中均加入100TCID50病毒液100 L/孔， 37下5CO2培养箱吸附2小时后， 弃去培 养板中细胞培养液。 0099 加药： 按剂量将药物溶液加入到下列各组的孔中： 溶菌酶低剂量组(500 g/ml)、 溶 菌酶中 剂量组(1000 g/ml。

42、)、 溶菌酶高剂量组(2000 g/ml)、 甘草酸单铵低剂量组(1000 g/ ml)、 甘草酸 单铵高剂量组(2000 g/ml)， 每孔100 l。 之后在37下孵育4天。 0100 观测细胞病变： 孵育完后在光学显微镜下观察细胞病变(CPE)。 细胞出现的病变程 度按 以下6级标准记录：“-” 无病变出现，“” 为细胞病变少于10，“+” 为细胞病变约 25，“+” 为细胞病变约50，“+” 为约75的细胞出现病变，“+” 为75以上病变。 计算各组药 物对病毒导致的细胞病变的抑制率。 抑制率越高说明效果越好。 0101 结果： 试验的主要结果列于表1。 试验结果表明溶菌酶可显著抑制C。

43、OVID-19病毒所 致 细胞病变。 甘草酸盐对COVID-19病毒抑制作用较弱。 0102 表1： 溶菌酶对COVID-19病毒所致细胞病变的抑制率 0103 药物(浓度) 抑制率() 溶菌酶(500 g/ml) 15.008.66 溶菌酶(1000 g/ml) 46.6715.28 溶菌酶(2000 g/ml) 78.332.89 甘草酸单铵(1000 g/ml) 23.355.43 甘草酸单铵(2000 g/ml) 29.427.16 0104 实施例3： 含溶菌酶的组合抗新冠病毒以及新冠病毒引起的炎症的体外试验 说明书 6/10 页 10 CN 112135625 A 10 0105 。

44、研究含溶菌酶的组合对COVID-19病毒引起的细胞病变的抑制作用， 以及对COVID- 19 病毒引起的炎症的抑制效果。 0106 药物、 细胞、 病毒等均与实施例2相同。 0107 培养板分组和加药量为： 空白对照组、 病毒对照组、 溶菌酶组(350 g/ml)、 溶菌酶 甘草酸 单铵I组(100 g/ml+1 g/ml)、 溶菌酶甘草酸单铵II组(100 g/ml+5 g/ml)、 溶菌酶 甘草酸单铵 III组(100 g/ml+10 g/ml)、 溶菌酶甘草酸单铵IV组(100 g/ml+50 g/ml)。 0108 观测细胞病变方法与实施例2相同， 试验结果见表2。 另外， 收集无病变。

45、细胞， 提取 RNA， 用定量PCR法测定TNF- 、 IL-6等炎性因子的相对表达水平， 试验结果见表3。 0109 表2： 含溶菌酶的组合对COVID-19病毒所致细胞病变的抑制作用 0110 药物(浓度) 抑制率() 溶菌酶(350 g/ml) 6.671.56 溶菌酶+甘草酸单铵(100 g/ml+1 g/ml) 38.208.11# 溶菌酶+甘草酸单铵(100 g/ml+5 g/ml) 49.329.45# 溶菌酶+甘草酸单铵(100 g/ml+10 g/ml) 23.684.31# 溶菌酶+甘草酸单铵(100 g/ml+50 g/ml) 8.202.27 0111 注： 各药物组合。

46、组与溶菌酶组相比， p0.05(#)， p0.01(#)。 0112 表3： 含溶菌酶的组合对COVID-19病毒诱导的细胞炎性因子表达的影响 0113 0114 注： 各药物组与病毒对照组相比， p0.05(*)， p0.01(*)。 各药物组合组与溶菌 酶组相 比， p0.05(#)， p0.01(#)。 0115 从表2和表3可以看出， 溶菌酶和含溶菌酶的药物组合对COVID-19病毒所致细胞病 变 有较好的抑制作用， 并且可使COVID-19病毒所致的细胞炎性因子升高得到显著降低。 与 单 独的溶菌酶相比， 药物组合的效果明显更好， 表现为抑制率明显提高、 炎性因子水平明 显降 低， 。

47、以及用药剂量大幅减少。 提示甘草酸盐对溶菌酶的强大增效作用， 特别是甘草酸 盐的用 量较少时增效作用更好。 0116 实施例4： 溶菌酶及其组合物对吸入烟雾豚鼠的气道阻力和肺功能的影响 0117 烟熏模型是慢性阻塞性肺病的经典动物造模方法。 动物长期吸入烟雾后会出现黏 液分泌 增加、 气道阻塞、 肺功能下降等。 本试验借用该造模方法评估溶菌酶对气道阻塞的 说明书 7/10 页 11 CN 112135625 A 11 影响。 0118 1、 试验药物 0119 溶菌酶、 甘草酸单铵、 甘草酸单钾。 0120 2、 动物及分组 0121 雄性Hartley豚鼠， 体重400-500g， 随机分组。

48、， 空白组、 模型组、 溶菌酶口服组 (200mg/kg)、 溶菌酶吸入组(2mg/kg)、 溶菌酶+甘草酸单铵吸入组(2mg/kg+0.1mg/kg)、 溶 菌酶+甘草酸单钾 口服I组(200mg/kg+20mg/kg)、 溶菌酶+甘草酸单钾口服II组(200mg/kg+ 40mg/kg)， 每组8只 动物。 0122 3、 造模 0123 使用仅经口鼻吸入的烟雾暴露系统， 将除空白组外的各组动物暴露于香烟烟雾 中， 使动 物每天在40分钟内吸入5根香烟的烟雾， 每周暴露5天， 持续12周。 0124 4、 药物配制和给药 0125 用于吸入给药的溶菌酶和甘草酸单铵分别粉碎成颗粒10 m的粉。

49、末。 用于口服给 药的溶 菌酶和甘草酸单钾分别溶于生理盐水中。 0126 除空白组和模型组以外的各组动物从造模开始后的第8周开始给药， 每天1次， 持 续给 药4周。 吸入给药组采用口鼻吸入暴露系统给药， 口服给药组采用灌胃给药。 空白组和 模型 组每日灌胃生理盐水。 0127 5、 测试 0128 给药完成后进行气道阻力测量和100毫秒呼气容积测量。 0129 将动物置于双室体积描记系统(double chamber plethysmography)中， 等动物安 静10分钟 后， 测定特殊气道阻力(specific airway resistance,sRaw)。 动物肌内注射氯 胺酮进行。

50、麻醉后， 向 气管中插入导管， 使用肺功能检测系统测量动物的100毫秒呼气容积 (force dexpiratory volume in 100ms,FEV100)。 0130 6、 试验结果和评价 0131 动物气道阻力和100毫秒呼气容积的测量结果如表4所示。 0132 表4： 溶菌酶及其组合物对动物气道阻力和100毫秒呼气容积的影响 0133 0134 0135 注： 各给药组与模型组相比， p0.05(*)， p0.01(*)。 口服组合组与溶菌酶口服 组相比， p0.05(#)， p0.01(#)。 吸入组合组与溶菌酶吸入组相比， ， p0.05(&)， p 说明书 8/10 页 1。