罗沙司他的升级版来了:第二代贫血新药,一代更比一代强!
2018年,肾性贫血药物罗沙司他在我国上市。次年(2019年),这类药物(低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂)的作用机制,获得了诺贝尔奖。
作为这类新药的先驱者,罗沙司他一时间风光无限,在2020年首部《中国肾性贫血诊疗临床实践指南》中斩获「最高推荐力度」(1A级)。
风光背后,罗沙司他也备受质疑,质疑之处很特别:它显效太快了!
显效快不是优势吗?还能成为缺点?
确实是一个缺点。回首各种疾病、各种药物,凡是显效很快的药物,都令医生步步惊心。比如:
舌下含服硝苯地平,降压太快,可能引起心绞痛;
速尿(呋塞米),消肿利尿太快,有引起急性肾衰竭的风险;
环孢素,降尿蛋白很快,却是一种肾毒性药物;
透析,降肌酐很快,然而透析带来的并发症也很多。
等等。
多数药物都遵循一条规律:有效性越好,副作用越大。贫血药物也是如此:提升血红蛋白越快,心血管事件发生率就越高。
罗沙司他提升血红蛋白很快,这让它的缺点暴露出出来了:血栓发生率增加,透析患者为4.2%,非透析患者为1.2%.
当然,这不是太大的缺陷,传统的贫血药物:促红素,也会升高血压、增加心血管并发症发生率。相比而言,罗沙司他的副作用并不是那么突出,综合而言仍然优于促红素。只是,如果能让人打消血栓的顾虑就更好了。
而现在,克服这项缺点的新药来了。
罗沙司他的新一代继承者:达普司他、恩那司他
作为新一代的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂,达普司他的血栓发生率只有0.8%,恩那司他的血栓发生率只有0.7%.
这种有优势来源于,达普司他和恩那司他生成促红素的速率比较平和,如图:
与罗沙司他过山车式的促红素生成量相比,恩那司他、达普司他的曲线明显更加温和,与以往注射的促红素基本一致。
这种安全性,让恩那司他、达普司他无需像罗沙司他那样根据体重来计算剂量,所有患者无论体重高低都是一天吃一次。
如今在肾内科,促红素vs低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂相比较,愿意用后者的肾科医生已经占到了70%.随着新一代低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂到来,相信这个比例还会继续上升。
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