复习指导：阿糖胞苷使用方法

药理学:

药效学

本品为嘧啶类抗代谢药，主要作用于细胞增殖期，通过抑制细胞DNA合成来干扰细胞增殖；还能抑制单纯疱疹病毒和痘苗病毒的繁殖和免疫反应。阿糖胞苷进入人体后，被激酶磷酸化，然后转化为三磷酸阿糖胞苷和二磷酸阿糖胞苷。前者能强烈抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制胞苷二磷酸转化为脱氧胞苷二磷酸，从而抑制细胞DNA的聚合和合成。本品为细胞周期特异性药物，对S增殖期细胞最敏感，但对抑制RNA和蛋白质合成作用轻微。

药物动力学

口服量少，在胃肠粘膜和肝脏中容易被胞嘧啶核苷酸脱氨基，不适合口服。可通过静脉注射、皮下注射、肌肉注射或鞘内注射吸收。静脉注射后，可广泛分布于体液、组织和细胞中。静脉滴注后，约有适量的药物可透过血脑屏障，其浓度约为血浆浓度的40%。本品在肝、肾等组织中代谢，易被血液和组织中的嘧啶核苷酸脱氨基，形成无活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷。在脑脊液中，由于脱氨作用含量低，所以脱氨作用较慢。静脉给药时，T1/2α为10 ~ 15分钟，T1/2β为2 ~ 2.5小时。对于鞘内给药，T1/2可延长至11小时。在24小时内，约10%的非活性物质，主要是阿糖胞苷和90%的尿嘧啶阿糖胞苷，从肾脏排出。

适应症:

适用于急性淋巴细胞性和非淋巴细胞性白血病的诱导缓解期和维持巩固期；慢性粒细胞白血病急性期。也适用于恶性淋巴瘤。

用法用量:

1.成人剂量①诱导。静脉注射每天2 mg/kg，连续10天。如无明显不良反应，剂量可增至每日4 mg/kg。每日静脉滴注0.5-1mg/kg，持续1-24小时，共10天。如无明显不良反应，剂量可增至每日2 mg/kg。②维护。完全缓解后，采用持续治疗的剂量。方法为按体重1mg/kg每天皮下注射1-2次。

2.儿童常用剂量的诱导。皮下、肌肉或静脉注射，每日体表面积100mg/ m2，持续5-7天。

[制剂及规格]注射用盐酸阿糖胞苷100mg

注:1-3mg/kg(相当于成人50-150mg)每日1次，连续10-15天。或每周2次4-6mg/kg。静脉滴注:5-7.5mg/kg，8-12小时，4-5天。皮下注射:维持治疗，1-2mg/kg，每周1-2次。治疗眼部病毒感染，50毫克静脉滴注，隔日一次，总量150-300毫克。同时使用本品滴眼液和氯霉素滴眼液。

禁用警告:

(1)本品可能增加胎儿死亡和先天畸形的风险，因此在妊娠早期应避免使用。哺乳期妇女应慎用。

(2)由于老年人对化疗药物耐受性差，应减少剂量，并根据体征及时调整剂量。考试网站安排

(3)以下情况慎用；骨髓抑制、白细胞和血小板明显减少、肝肾功能不全、胆道疾病、痛风、尿酸性肾结石以及近期使用细胞毒药物或放疗的患者。

管理说明:

(1)使用本品时，应适当增加患者的液体摄入量，以保持尿液呈碱性，必要时可与别嘌醇合用，以防止血尿酸升高和尿酸性肾病的形成。

(2)快速静脉注射引起的恶心呕吐虽然严重，但对骨髓的抑制较轻，患者更能耐受大剂量阿糖胞苷。

(3)用药期间应定期检查:外周血象、血细胞及血小板计数、骨髓涂片及肝肾功能。

不良反应:

(1)造血系统可出现白细胞减少和血小板减少，严重者可出现再生障碍性贫血。

(2)白血病、淋巴瘤患者在治疗初期可出现高尿酸血症，严重者可出现尿酸性肾病。

(3)较少见的是口腔炎、食管炎、肝功能损害和血栓性静脉炎。

胃肠道反应、恶心、呕吐、食欲不振。骨髓抑制、白细胞减少和血小板减少、贫血。发烧、脱发和皮疹会导致肝损伤。可能有过敏反应、头痛、易怒、心律不齐。

大剂量服用此药可引起可逆或不可逆的小脑综合征。48例患者中，36～48g/m2的剂量下，35例(8%)出现严重的不可逆小脑毒性，4例(1%)死亡。50岁以上的人比年轻人更容易患小脑综合症。

据报道，每日10毫克/公斤，总剂量40毫克/公斤，可引起全身强直、言语障碍、肌阵挛反射和明显震颤。

该药可引起肝中央静脉和肝小叶静脉闭塞，导致黄疸、肝肿大、腹痛、腹水和脑病。这种药物引起肝细胞坏死是罕见的。有些病人可能有高胆红素血症和转氨酶升高。

该药可引起口腔炎，大剂量使用时常引起眼毒性，还可引起男性生殖功能障碍。