药物性肝病的临床表现和分型
药物引起的多种病理性肝损伤可引起不同的临床表现,其中90%的患者以急性肝损伤为主。
(A)急性肝炎样表现
类似病毒性肝炎的临床表现,可有乏力、食欲不振等非特异性症状,黄疸可有可无。血清主要生化特征为ALT显著升高,>正常上限的2倍,或ALT/ALP比值≥5。急性肝炎样症状可由许多药物引起,如四氯化碳、氯唑西林、氟烷、异烟肼等。停药后病情可迅速好转,一般在1 ~ 3个月内完全恢复。少数病情较重的患者,尤其是在未确定病因的情况下继续服药的患者,可能会并发肝衰竭。一旦发生肝衰竭,死亡率高达90%。
一些未能及时停药的人会发展成慢性肝炎甚至肝硬化。
(2)急性胆汁淤积样表现
可分为单纯性胆汁淤积和胆汁淤积性肝炎。血清生化特性为正常ALT上限的2倍或ALT/ALP比值≤2。单纯性胆汁淤积的主要表现是黄疸和瘙痒。结合胆红素、ALP、GGT升高,ALT正常或轻度升高。能引起这类损伤的药物不多,主要是雌激素类药物,停药后病情完全可以恢复。
药物性急性胆汁淤积性肝炎的典型临床表现与急性胆道梗阻相似。可表现为上腹痛、发热、畏寒。停药后症状很快消失,几周内完全恢复。少数患者也可为慢性,其临床表现与原发性胆汁淤积性肝硬化相似。
部分药物性肝炎患者可出现急性肝炎样损伤和急性胆汁淤积性损伤的组织学改变,称为混合型急性药物性肝炎。患者可能出现黄疸,血清生化特征为ALT和ALP均升高,ALT/ALP比值在2 ~ 5之间。这类患者预后较好,很少出现肝衰竭。引起这种类型的常见药物有三环类抗抑郁药、非甾体抗炎药、磺胺类、大环内酯类和丙氧芬等。考试网站安排
(3)脂肪肝样表现
组织学上,巨大大疱性脂肪肝较为常见,常由糖皮质激素、甲氨蝶呤等药物引起。其病理变化类似于酒精、糖尿病、肥胖等因素引起的脂肪肝,临床表现类似于慢性肝炎。少数继续服药的人可进展为肝硬化,但病情演变缓慢。
组织学显示,微泡脂肪变性常由抗惊厥和抗癫痫药物2-丙戊酸钠、四环素、非尿苷等药物引起。其临床表现类似妊娠急性脂肪肝,有恶心、呕吐、上腹痛、肝功能衰竭,但血清生化特征仅表现为胆红素、ALT轻度升高。由于微泡脂肪肝可损伤线粒体DNA,诱发无氧代谢,患者常出现高乳酸血症。
(四)其他表现。
有些患者的表现类似于对药物的过敏反应,如发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等。,部分患者的表现也可与自身免疫性肝炎相似。某些抗白血病化疗药物(如小白安)和少数中药偶尔可引起静脉闭塞性疾病,导致肝小静脉闭塞,迅速出现腹水、肝肿大、黄疸等临床表现。
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