药理学——钙离子拮抗剂

第一，药理作用

(一)心肌的作用

1.负性肌力作用

钙拮抗剂阻断了Ca2+的内流，降低了细胞质中Ca2+的浓度，因此心肌的收缩性相应减弱，表现为负肌力。因为对动作电位0相没有影响，虽然影响2相平台，但对整个复极过程没有明显影响，即心肌收缩性(机械活动)已被抑制而不明显影响兴奋过程(电活动)，称为兴奋-收缩解耦。心肌收缩力减弱时，心脏功能降低，心肌耗氧量相应减少。血管舒张和低血压引起的后负荷减少也会显著降低心脏的耗氧量。

2.负频率和负传导

Ca2+内流不仅构成心肌反应细胞动作电位的平台期，也是窦房结、房室结等慢反应细胞动作电位形成所必需的。慢反应细胞的零相位差主要是由Ca2+内流引起的，因此对钙通道阻滞剂敏感。因此可以降低窦房结的自律性，减慢心率，减慢房室结的传导速度，延长有效不应期，从而消除折返兴奋。因此用于治疗阵发性室上性心动过速。联吡啶类药物整体使用时不出现负频和负传导。

3.对缺血心肌的保护作用。

钙拮抗剂能阻断Ca2+的内流，防止钙超载，减少ATP的分解，减少细胞内异常代谢产物(包括自由基)的积累，因此对缺血心肌有保护作用。动物实验证明，这些药物可以缩小心肌梗死范围，减少梗死过程中血液酶含量的变化。钙通道阻滞剂还能在一定程度上预防心肌缺血再灌注时的心律失常。除上述原因外，钙通道阻滞剂对心肌缺血的保护作用还与其降低心肌做功、减少氧耗、扩张冠状动脉、增加缺血区血液供应、防止血小板聚集的能力有关。

(2)对血管的影响

钙拮抗剂可以通过阻断细胞膜上的慢通道来减少Ca2+的内流，从而促进血管平滑肌的舒张。对动脉平滑肌的舒张作用尤为明显，使外周阻力降低，降压效果明显。这些药物可以扩张大小冠状动脉，改善侧支循环，二氢吡啶类药物可以增加冠状动脉流量。尤其是当冠状动脉处于收缩状态时，这种舒张效应更为明显。所以对以冠状动脉痉挛为主的变异型心绞痛有特别好的疗效。由于这类药物可以降低冠状动脉阻力，同时还可以减少心脏的后负荷和心脏所做的功，从而改善心肌氧的供需，所以对其他类型的心绞痛也有效。

该类药物还具有舒张脑、肾、肠系膜和四肢血管的作用，用于治疗脑血管和外周血管的痉挛性疾病。对静脉的影响小于对动脉的影响，所以一般不会增加静脉的容积。

(C)对其他平滑肌的影响

钙拮抗剂可明显舒张支气管，大剂量还可舒张胃肠道、子宫、输尿管平滑肌。还能减少组胺释放、LTD4的合成和支气管粘液的分泌，因此对预防和治疗哮喘有效。

(四)改善组织血流量的作用

1.抑制血小板聚集

钙拮抗剂可影响第一相可逆聚集和第二相不可逆聚集，抑制血小板聚集。

2.增加红细胞的变形能力，降低血液粘度。

(5)其他功能。

1.抗动脉粥样硬化作用

2.内分泌腺抑制

二、对钙通道的作用方式

(A)对钙通道的作用状态

钙通道有三种功能状态:静息状态、开放状态和非活动状态。维拉帕米在开放状态下起作用，地尔硫卓在非活动状态下起作用，硝苯地平在静息状态下起作用。

(B)频率依赖性

受体之间的相互作用

第三，内部流程

口服后在胃肠道内迅速完全吸收，首过明显消除，生物利用度低，血浆蛋白结合率高。