中药剂学：延胡索乙素（消旋体）

【中文名】延胡索乙素(消旋体)
【英文名】延胡索乙素
【其他名称】
【化学名】(-):6h-二苯并(a，g)喹啉嗪，5，8，13a-四氢喹啉。10-四甲氧基-13-甲基-，(S)-
[分子式]
[分子量]355.42
[物理性质](一):结晶(稀甲醇)，熔点147℃，(α)盐酸盐，熔点210℃。(+):晶体(甲醇)，熔点141 ~ 142℃。(α) D14+292 (C = 0.8，95%乙醇)。():结晶(十水甲醇)，熔点148 ~ 149℃；盐酸盐，针状结晶(甲醇)，熔点215 ~ 216℃。
[成分分类]
[药理作用] 1。对中枢神经系统的作用(1)镇痛作用家兔光热刺激法和电总和刺激法证明静脉注射延胡索乙素15 ~ 20 mg/kg有镇痛作用，且强于A和Ugrin。大鼠皮下注射B 50 mg/kg具有与家兔相似的镇痛作用。B 100mg的镇痛效果优于复方阿司匹林，对钝痛的作用强于急性疼痛。B对大鼠的镇痛作用可以耐受，但产生速率比吗啡慢1倍左右，与吗啡存在交叉耐受。小鼠竖尾试验、吗啡成瘾猴替代试验、丙烯吗啡成瘾试验和慢性给药后戒断症状试验表明，B具有成瘾性。有效镇痛剂量对呼吸无明显抑制作用，无便秘等不良反应。(2)可用于催眠、镇静、安定。对家兔、小鼠、狗、猴的动物实验证明，大剂量的延胡索乙素有明显的催眠作用。皮下注射5 ~ 20分钟后，犬表现出冷静、稳定、不逃避、驯服等外观和行为的变化。30分钟后，狗感到昏昏欲睡，持续时间约80分钟，但这种感觉仍然存在，很容易被唤醒。b还能驯服猴子，明显减少小鼠的自发和被动活动，但不能消除其翻正反射，显示无麻醉作用，但能明显增强环己巴比妥钠的催眠作用。b还可拮抗咖啡因和苯丙胺的中枢兴奋作用，降低大量苯丙胺的毒性作用，拮抗戊四氮引起的惊厥，但增加士的宁引起的惊厥。对电惊厥无拮抗作用，仅轻微协同苯妥英钠的抗惊厥作用。还能抑制致幻剂美斯卡灵引起的小鼠挠后颈的特殊动作。b对小鼠、家兔和猫的条件反射有选择性抑制作用。但对动物分化期和条件反射无明显作用，与氯丙嗪和利血平相似。b对犬有轻度中枢性止吐作用，对大鼠有亚低温作用。B对中枢神经系统的作用原理是B能抑制大脑皮层和皮层下的电活动，尤其是皮层的运动区更为敏感。但通过将药液直接涂抹于皮层或离体皮层，证明B并不直接作用于皮层表面。猫脑室内注射B 1 ~ 2 mg/kg可产生镇痛镇静作用。静脉注射40 mg/kg可明显抑制皮肤电刺激诱发的唤醒脑电波，抑制中脑网状结构和下丘脑的诱发电位。脑干网状结构的下行功能与氯丙嗪相似，但与氯丙嗪不同。例如，氯丙嗪不阻断肝下核的抑制功能。电刺激脊猫腓神经的实验表明，B能抑制脊猫的反射活动。刺激猫背根的实验表明，B也抑制脊髓的电活动，但不如对脑干的作用明显。硼对5-羟色胺含量无明显影响。利血平的镇静作用可被单胺氧化酶抑制剂转为兴奋，但B的镇静作用不受其影响。说明两种作用方式是不一样的。B对交感神经节后外周介质释放的影响不同于利血平和吗啡。B的镇痛选择性不如吗啡高，但镇静作用弱于氯丙嗪。B的镇静作用明显，作用迅速持久。同时脑电图显示明显的同步高压慢波，很明显。所以B的神经药理学表现为快速镇静催眠，并伴有明显的同步脑电波。因此，B可能是一种新型中枢抑制剂。(3)对中心的其他影响。延胡索乙素能明显抑制大鼠伏隔核神经元的自发放电频率。2.对心血管系统的影响。延胡索乙素对大鼠心电图参数有特异作用，减慢心率(P < 0.01)，使P波变平、倒置甚至消失，延长P-R间期(P < 0.01) Q-T间期(P < 0.01)，而不影响QRS复合波和R波。延胡索乙素引起的心电图改变与乌脉安相似，但与奎尼丁不同。证实其抗心律失常作用及对心电图影响的机制可能与钙离子的拮抗作用有关。延胡索乙素52uM能明显抑制豚鼠左心房肌的收缩性和肾上腺素引起的自律性，延长功能不应期，但对兴奋性无影响。此外，对豚鼠右心房肌的收缩性和自律性也有明显的抑制作用。异丙肾上腺素正频率效应的剂量反应曲线右移，频率反应显著下降。还能显著对抗CaCl2的正频效应。结果提示，延胡索乙素对豚鼠心房肌的作用可能是通过拮抗Ca2+实现的。延胡索乙素能对抗氯仿诱发的小鼠心室颤动。能使氯化钡诱发的大鼠心律失常转为窦性心律。能对抗氯仿-脾肾诱发的家兔心律失常。能改善哇巴因引起的豚鼠心律失常、室颤和致死剂量。延胡索乙素iv麻醉犬后，LVSP、DP/DTMAX和VCE DP/DTMAX表现出明显的先兴奋后抑制的双向效应。其中+DP/dtmax和心脏指数在给药后1 ~ 2 min显著升高(P < 0.01)。说明心肌收缩力加强，心室收缩强烈，收缩速度加快。可以断定，给药后DP/DTMax和心脏指数的一过性升高，是由于药物迅速作用于交感神经末梢的去甲肾上腺素小泡，产生利血平样的“颗粒效应”，使去甲肾上腺素递质在短时间内大量释放。3.对消化系统的影响。1: 2× 104浓度的延胡索乙素可抑制离体兔肠道活动，阻断乙酰胆碱、氯化钡、垂体后叶素和5-羟色胺对肠肌的兴奋作用。静脉注射80mg/kg高剂量的维生素B也能显著抑制胃瘘犬的胃液分泌。4.对内分泌系统的影响:延胡索乙素可使幼鼠胸腺萎缩，明显降低大鼠肾上腺中维生素C的含量，提示其具有促进肾上腺皮质分泌的作用。切除脑垂体或用戊巴比妥钠麻醉大鼠后，上述作用消失，提示其作用部位可能在下丘脑。然而，在连续给药6天后，产生了耐药性。延胡索乙素还能影响甲状腺功能，增加甲状腺重量，抑制小鼠发情周期，说明对性腺功能也有一定影响。5.其他作用延胡索乙素能明显对抗催产素和KCI引起的离体大鼠子宫收缩反应，能明显舒张高K+去极化后Ca2+引起的子宫收缩。能明显抑制催产素依赖细胞内钙离子和细胞外钙离子的收缩，但依赖细胞内钙离子的收缩更强。说明延胡索乙素对子宫平滑肌有钙拮抗作用。6.在体内，给予小鼠60 mg/kg的B，30min后，胃肠道内仅残留10%的B，说明B在胃肠道内吸收迅速、完全。大鼠皮下注射B 150 mg/kg后，体内分布主要在脂肪中，其次是肺、肝、肾。此后内脏含量减少，但脂肪含量增加，这显然与B的脂溶性有关，大鼠和家兔实验也表明，B很容易通过血脑屏障进入脑组织，几分钟内浓度较高，但30分钟后减少，2小时后低于血含量。这与临床观察结果一致，即B的镇静作用出现迅速而非持久。家兔腹腔注射B后，尿中排泄量仅为原剂量的1/300，而粪便中排泄量较少，说明B在体内代谢后排出。但大鼠皮下注射B后，主要通过肾脏排泄，给药后12小时内占80%以上。[毒性]小鼠静脉注射延胡索乙素的LD50分别为146 mg/kg、151～158mg/kg和100 mg/kg。麻醉猫静脉注射B 40 mg/kg后，血压略有下降，心率减慢，心功能无明显变化。正常家兔注射B 20 ~ 40 mg/kg时，呼吸短暂兴奋，剂量增至60 mg/kg时，呼吸受到抑制。猴子首次灌胃85 mg/kg或100 mg/kg或皮下注射80 mg/kg后，未见明显毒性。灌胃180 mg/kg后，出现短暂兴奋，然后极度镇静和深度催眠被严重抑制，感觉不丧失。然后出现了肢体震颤的帕金森综合征，心电图和呼吸正常，尿有管型，几天就能恢复。每日85 mg/kg给药2周后，除镇静催眠作用外，第4 ~ 7天反应与180 mg/kg基本相似。肉眼观察内脏无明显变化，组织病理学检查发现心、肾轻度浑浊肿胀。
[毒性]
[不良反应]
[用法]
[成分来源]罂粟科延胡索块茎，得到的外消旋体，夏天无(Thunb .)为岩黄连的全草。)Pers。)pers。可以得到岩黄连的总状花序。)Pers。)pers。可获得总状花序，防己科植物金不换的根可获得左旋。黄药子的根和栓树的树皮。光叶石竹。芸香科的。