海藻酸钙掩味微囊的制备

1 空海藻酸钙微囊的制备工艺研究为了形成光滑、饱满、圆整、载药量高的微囊，需要考察的主要因素包括:海藻酸钠的粘度和浓度；氯化钙浓度；钙化时间和滴加过程参数，如滴针的大小、滴加速度、滴头的高度(液滴出口到液面的距离)。对以下影响因素进行了单因素考察。

1.1海藻酸钠的浓度和粘度。考察了不同浓度(0.5%，1.0%，2.0%，3.0%，4.0%)对微胶囊形成的影响。实验结果表明，当海藻酸钠浓度低于0.15%时，不能得到完整的球形。4号海藻酸钠样品由于粘度低，浓度小于1.0%时成型性差，只有提高到1.5%才能得到圆整光滑的微胶囊。对于其他粘度大于200 cps的海藻酸钠样品，当浓度在1.0%以上时，可以得到规则光滑的球体。因此，海藻酸钠的粘度和浓度越高，凝胶微胶囊越饱满、越光滑，成型效果越好。但当浓度超过3.0%时，形成的球形有拖尾现象，溶液由于粘度大，需要在滴加前增加压力。因此，需要一定粘度(大于200 cps)和浓度(优选在1.0%-2.0%之间)的海藻酸钠来获得光滑的球形海藻酸钙微胶囊。1.2钙化时间和CaCl2浓度

当海藻酸钠溶液通过针头滴入CaCl2溶液时，液滴表面的海藻酸钠首先与钙离子反应。随着钙离子渗入球体，交联过程逐渐加深，凝胶收缩，水分被挤出，粒径逐渐缩小。

结果表明，45 min后，钙化基本完成，微胶囊的粒径和吸水率无明显变化。研究了不同温度下氯化钙浓度(0.5%，1.0%，2.0%，3.0%，4.0%)对成型的影响。结果表明，当CaCl2浓度低于2.0%时，海藻酸钙凝胶的形成速度不够快，凝胶膜薄且易破裂，干燥后的微胶囊呈球形且不规则，因此CaCl2浓度应在2.0%以上。1.3滴落参数

对于空白色海藻酸钙微胶囊，所用的针越细，球将越小且越均匀。但加药时，必须考虑药物的浓度和混悬液通过针头的难易程度。悬浮液的下降速度不应该太高。在每分钟80滴的速度范围内，所获得的球体的颗粒尺寸是均匀的，而超过每分钟120滴，颗粒尺寸增加并且尺寸不均匀。

针离液面的高度太低，当液体下降到液面时，很容易浮在水面上。未浸钙液中的海藻酸钠来不及钙化，钙化的表面导致不规则微胶囊的形成。当滴到液面过高时，液滴的变形或飞溅也可能导致由于重力而形成不规则的微胶囊。实验结果表明，下落高度为5 ~ 8 cm，可以得到规则的小球。根据上述实验结果，使用1.5%的海藻酸钠溶液，将药物加入混悬液中，然后滴入2.0%的氯化钙溶液中，钙化45 min，然后取出，洗涤，干燥，得到光滑圆整的载药海藻酸钙胶囊。海藻酸钙载药凝胶微囊的制备

用注射针将大环内酯类药物悬浮在一定浓度的海藻酸钠溶液中，用不同型号的滴管将悬浮液滴入氯化钙溶液中，钙化一定时间后取出，过滤洗涤，干燥。

微囊干燥前直径比干燥后大，外表面更光滑，这可能是由于海藻酸钙凝胶吸水性大，干燥后收缩，药物结晶所致。随着载药量的增加，微胶囊的粒径增大，干燥前后的收缩率也减小。

取适量干燥微胶囊，粉碎，加入适量乙醇提取数次，过滤定容，测定微胶囊的载药量和包封率。采用浓硫酸显色反应法测定微囊中阿奇霉素和罗红霉素的含量(即微囊的载药量)。随着阿奇霉素和罗红霉素用量的增加，微囊的粒径、载药量和包封率也增加，结果见表1。但随着药物含量的增加，滴注变得困难，难溶性药物容易堵针。所有含药微囊均采用9号针制备。载药量(LC):微囊中的药物含量；包封率(EE) :EE%=载药量(%) ×制备的含药凝胶微囊的重量/(制备后氯化钙溶液中的药物含量+载药量(%) ×制备的含药凝胶微囊的重量)；粒径(d):将制备的凝胶微胶囊用游标卡尺紧密排列成一排(n > 30)，测量后计算平均值作为每个颗粒的粒径；球形度(SD):微胶囊的最大直径与最小直径之比用作评价指标。该比值越接近1，球形度越好。