中药注射剂面临升级

日前公布的新《中药和天然药物注射剂基本技术要求》将推动解决中药注射剂化学成分复杂、制剂工艺落后、质量标准缺失、临床疗效不确定等一系列问题。【/br/】中药注射剂升级来了。
为科学规范和指导中药和天然药物注射剂的研究工作，确保药品的安全、有效和质量可控，国家美国食品药品监督管理局(SFDA)组织制定了《中药和天然药物注射剂基本技术要求》，并于近日发布。
对于新的《中药和天然药物注射剂基本技术要求》，业内人士表示，该法规对中药注射剂的安全性和有效性有了更为详细和具体的要求，更加规范和科学。同时，严格的监管将提高行业门槛，整个产业结构将重新洗牌。
成分要求更严格
在新的《中药和天然药物注射剂基本技术要求》公布之前，中药注射剂的研发一直是按照1999年颁布的《中药注射剂研究技术要求》进行的。新旧相比，已经发生了显著的变化。中药和天然药物注射剂新的基本技术要求:中药和天然药物注射剂；改变给药途径的中药和天然药物注射剂；中药和天然药物注射剂的改进剂型；仿制中药和天然药物注射剂；国家标准中药和天然药物注射剂的补充申请等五个部分。
暨南大学中药与天然药物研究所常务副所长叶说:“新版的要求提高了很多，管控更严格；在安全性和有效性方面更加明显和细致。这是好事。打针要更严格控制，这样质量才能更好保证。”
至于中药注射液的质量，在去年鱼腥草注射液事件之后空之前就有质疑。争论的焦点之一是中药注射剂的成分。“中药注射剂成分复杂，有效成分不清楚。此外，中药多为复方，给中药注射剂的制备和质量控制带来一定困难。”
因此，中药注射剂成分含量的要求体现在新的《中药和天然药物注射剂基本技术要求》中。“质量研究”项下有明确规定:注射剂所含成分应基本明确。应对注射剂总固体中所含的成分进行系统的化学研究。有效成分制成的注射剂中单一成分的含量应不低于90%；对于由多种成分组成的注射剂，总固体中结构明确的成分含量应不低于60%。
”该条款首次特别强调“结构明确的成分”，可以说对成分要求更高。这个规定会让稳定性和质量可控性好很多。”叶蔡文还表示，“按照现行规定，粗提物不能再作为注射剂使用，但必须是经过纯化的天然产物。”以前要求比较简单。换个处方就是新的注射剂，但疗效不一定明确。
步长集团生产总监王喜芳对此表示赞同。“不仅对成分的要求变得更加严格，各种检测标准也有所提高。”【/br/】让浙江康恩贝药业股份有限公司制药总厂执行总经理郑军惊讶的是，这个规定对辅料有相当具体的要求。“这是以前没有的。更规范，更注重安全。”
此外，新的《中药和天然药物注射剂基本技术要求》对非临床研究和临床试验有了更详细的规定，非常重视中药注射剂安全性和质量可控性的评价。
加强风险控制
中药注射剂在实践中被证明有效、快速，但其不良反应和临床使用却被忽视。不得不提的是，正是鱼腥草注射液事件，第一次将中药注射剂的这些问题推上了台面，得到了广泛的关注和重视。如何防患于未然？这体现在中药和天然药物注射剂新的基本技术要求中，首次提出了“风险控制”的概念。
法规要求:“中药和天然药物注射剂应当进行I期、II期和III期临床试验。申请上市时，要根据上市前的研究结果，制定上市后相应的风险控制计划。风险控制计划应包括:药物监测期内的ⅳ期临床试验；进一步研究药品上市后的安全性和有效性；临床应用中的安全性和有效性观察方案以及临床应用中可能出现的风险的预防和应对措施”。
此外，“注射剂上市后，药品生产企业应当根据药品上市后安全性和有效性的结果，特别是不良反应和不良事件的发生情况，及时申请修订说明书”。
这些规定得到了企业层面的大力支持。王喜芳认为:“这体现了监管的灵活性，给了企业及时改正的机会，而不是事后一刀切。”他认为，这将更好地鼓励企业建立ADR监测体系，有利于指导临床用药，医生也会更加谨慎。减少不良反应的发生，也是为企业减负。
“按照以前的惯例，大部分企业都会隐瞒出现的问题。”知情人说。
产业结构将洗牌
据SFDA南方医药经济研究所统计，今年中药注射剂预计增长25%以上。可见，去年的鱼腥草事件并没有给中药注射剂行业带来当时业内预期的致命打击。许多企业都表示，今年有所增加，而一些企业和研究所正在竞相投资开发。
然而，在“令人振奋的增长”的数据背后，却无法掩盖中药注射剂化学成分复杂、制剂工艺落后、质量标准缺失、临床疗效不确定等一系列问题。中药注射剂领域正呈现出非理性的狂热。
而新的《中药和天然药物注射剂基本技术要求》将有望推动这一局面的改变。在“确立标题的依据”的规定中，强调“复方注射剂的处方中含有已上市注射剂的处方，且其功能主治基本相同的，应当进行非临床和临床对比研究，表明新处方注射剂在安全性或者有效性方面优于原已上市注射剂，且优于给药途径相同、功能主治相似的已上市产品。”
“这个规定也是以前没有的，就是为了防止盲目重复，必须真正有优势才能发展。”叶对说道。
除了项目初期的控制，各项技术要求和质量标准的提高，无疑会提高整个行业的门槛。“门槛会提高，市场会洗牌。”郑伟认为。
王喜芳分析说:“门槛提高了，R&D的投资也在增加。会有两个层次的分化，一些R&D能力好的企业会按照程序逐步升级；其他的在成本增加和质量控制的压力下被淘汰了。”