抗生素的合理使用

抗生素可以用来治疗各种感染性疾病，有些人把抗生素当成灵丹妙药。不管得了什么病，都滥用抗生素来治疗，会造成很多不良后果。因此，有必要强调抗生素的合理使用，重视抗生素的毒副作用。抗菌药物的合理使用越来越受到重视。

一、抗菌药物临床应用的基本原则

(1)不明原因的病毒性疾病和发热不应使用抗生素。除病情较重和疑似细菌感染外，可使临床症状不典型，病原菌难以被检出，从而延误正确的诊断和治疗。上呼吸道感染、咽痛、心绞痛多由病毒感染引起，应使用抗病毒药物进行治疗。

(2)严格按照适应症选择药物。应根据细菌培养和药敏试验结果选择抗生素。每种抗菌药物都有不同的抗菌谱和适应症。临床诊断、细菌学诊断和体外药敏试验可作为选择药物的重要参考。但受条件限制或病情危重，也可根据感染部位和经验选择，可靠性较差。一般来说，革兰氏阳性球菌是最常见的呼吸道感染。而尿路和胆道感染多由革兰氏阴性菌引起。金黄色葡萄球菌是最常见的皮肤感染。药物选择还应根据患者的一般情况、肝肾功能、感染部位、药代动力学特点、细菌耐药的可能性、不良反应和价格等因素。抗生素可以治病，但也会产生副作用。没有一种抗生素是绝对安全无副作用的。新生儿、老年人和肝肾功能不全者应避免或慎用主要由肝脏代谢、肾脏排泄的毒性抗生素。如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等。会损伤第八脑神经导致耳聋。青霉素可引起过敏性休克、皮疹和药物热。四环素等广谱抗生素的应用，会使体内大量耐药菌生长繁殖，引起新的更严重的感染。所以抗生素的使用要有针对性，不能滥用。

(3)抗菌药物的用量。剂量要合适，疗程要充分。如果用量过小，不仅没有治疗效果，反而容易导致细菌产生耐药性。用量过大不仅会造成浪费，还会带来严重的毒副作用。如果疗程太短，疾病会复发或变成慢性。(4)皮肤、黏膜等局部感染:应尽量避免局部应用抗菌药物，因为容易出现过敏反应和耐药菌。(5)预防性应用和联合应用:应严格掌握适应症，预防性应用抗菌药物仅限于少数情况，如经临床实践证明有效的；联合用药，也要认真把握适应症，权衡利弊。

二、抗菌药物的联合应用

(1)抗菌药物联合应用的意义:联合用药的主要优点是①发挥药物的协同抗菌作用，提高疗效；②延缓或减少耐药菌的出现；③对于混合感染或无法作出细菌学诊断的病例，联合用药可扩大抗菌范围；④联合用药可以减少单个药物的用量，从而减少副作用。

联合滥用抗菌药物可能产生不良后果，如增加不良反应的发生率；易发生双重感染；耐药菌株较多；浪费药品；给人一种虚假的安全感染，耽误正确的治疗。

(2)联合用药的适应症:联合用药的适应症包括①不明致病菌的严重感染；②单一抗菌药物无法控制的严重混合感染，如肠穿孔后的腹膜炎，常由多种需氧菌和厌氧菌引起；③单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症；④细菌长期用药可能导致耐药，如肺结核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等。⑤降低药物毒性，如两性霉素B和氟胞嘧啶联合治疗深部真菌，可减少前者的用量，从而降低毒性；⑥临床感染通常用两种药物治疗，但往往不必用三种药物或四种药物。

(3)联合用药的可能结果:两种抗菌药物在体外或动物实验中联合使用，可获得四种效应:不相关、相加、协同(增强)和拮抗。抗菌药物按作用性质可分为四类:一类是繁殖期杀菌，如青霉素类、头孢菌素类；第二类是固定相灭菌，如氨基糖苷类、多粘菌素等。，能杀灭稳定期和繁殖期的细菌；三类是速效抑菌剂，如四环素、氯霉素、大环内酯类抗生素，四类是慢效抑菌剂，如磺胺类。第一类和第二类联合应用往往能获得协同(增强)作用，如青霉素联合链霉素或庆大霉素治疗肠球菌性心内膜炎；青霉素破坏细菌细胞壁的完整性，有利于氨基糖苷类抗生素进入细胞发挥作用。第一种类型和第三种类型的结合可能引起对抗。例如，青霉素与氯霉素或四环素结合使用。由于后两种药物使蛋白质的合成迅速受到抑制，细菌处于静止状态，处于繁殖期的青霉素对细胞壁合成的抗菌作用不能充分发挥，其抗菌活性减弱。第二类型和第三类型的组合可以获得增强或相加效果。第四类慢作用抗菌药物可与第一类合用。如治疗流行性脑膜炎时，青霉素可与磺胺嘧啶合用，以提高疗效。

需要指出的是，以上信息多来自特定条件下的体外和动物实验观察，与临床不尽相同，仅供参考。联合用药的效果也可因品系、品系不同而异，给药剂量、给药顺序也会影响效果。

三、抗菌药物在肝肾功能损害中的应用

肾功能损害

当肾功能下降时，建议减少或延长主要通过肾脏排泄的药物的给药时间。应避免使用对肾脏有毒性的药物，如两性霉素B、万古霉素和氨基糖苷类。一般来说，对肾功能无损害或损害很小的药物可以常规给药，但肝功能必须正常。

轻度、中度和重度肾功能减退的剂量分别为正常剂量的2/3 ~ 1/2、1/2 ~ 1/5和1/5 ~ 1/10。

(二)肝功能异常的影响

对于肝功能异常的患者，应避免或慎用氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平和四环素。早产儿和新生儿的肝脏对氯霉素的解毒功能较低，禁用氯霉素。