药理学——依托度酸

类别:抗炎和镇痛药物

扬介:

【药理作用】药效学:本品为非甾体抗炎药，具有抗炎、解热、镇痛作用。其机制可能是通过阻断环氧化酶的活性来抑制前列腺素(pg)的合成。本品为非甾体抗炎药(nsaids)。作为一种镇痛和抗炎药物，其疗效可与阿司匹林、其他镇痛药和许多目前最常用的处方nsaids相比。它选择性地抑制炎症部位前列腺素的生物合成，并且当给予大鼠治疗剂量时，对胃前列腺素pge2的抑制是轻微和短暂的。这可能是小胃肠道不良反应的机制。大鼠佐剂性关节炎模型表明，本品可降低骨和关节损伤的发生率和严重程度，并逆转疾病的进展。动物未发现致畸作用，对生育能力和一般生殖功能影响不大。然而，妊娠动物试验表明，抑制前列腺素生物合成的药物会导致难产和延迟分娩。前列腺素生物合成的一些抑制剂可以干扰动脉导管的闭合。

【药代动力学】根据国外文献，口服吸收好，无明显首过效应，全身生物利用度80%以上。当剂量在每12小时600mg以内时，血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比。依托度酸90%以上与血浆蛋白结合，游离部分不到1%。单剂量200-600毫克后，80±30分钟内平均血药浓度峰值(cmax)在14±4-37±9微克/毫升范围内。平均血浆清除率为47 (16)毫升/小时/千克，清除半衰期为7.3 (4.0)小时。依托度酸通过肝脏代谢，16%的剂量通过粪便排出。通常，剂量不是根据体重来确定的，而是在推荐剂量内。

【适应症】缓解骨关节炎(退行性关节疾病)和类风湿性关节炎的症状和体征。缓解疼痛症状。类风湿性关节炎包括骨缺损(侵蚀)、关节腔狭窄、骨关节炎(退行性关节疾病)和轻度至中度疼痛。

【用法用量】1)止痛:急性疼痛推荐剂量为0.2-0.4g，每8小时一次，每日剂量不超过1.2g体重60kg以下者，每日剂量不超过20mg/ kg。依托度酸对部分患者仍有镇痛作用。慢性病:如骨关节炎、类风湿性关节炎:推荐剂量为每日0.4-1.2g，分次口服。每日剂量不得超过1.2g，体重超过60kg者每日剂量不得超过20mg/ kg。依托度酸的剂量为每日0.4g以下，可分几次口服，或每晚0.4g或0.6g，对部分患者有一定疗效。

[ADRs]国外资料报道了2629例关节炎患者在开放、双盲临床验证中观察4-320周的结果，以及依托度酸上市后全球约6万例患者的监测结果，包括上市后自发报告。临床研究表明，依托度酸一般耐受性良好，大多数不良反应轻微且短暂。以下不良反应被认为与药物有关。1)发生率> 1%:全身症状:腹痛、乏力、不适、寒战、发热。消化系统:便秘、腹泻、消化不良、腹胀、胃炎、黑便、恶心呕吐。神经系统:焦虑、抑郁、头晕。皮肤附件:瘙痒和皮疹。特殊感觉:视物模糊，耳鸣。泌尿系统:排尿困难、尿频。

【禁忌症】有活动性消化性溃疡或胃肠道溃疡或与应用另一种非甾体类抗炎镇痛药有关的出血史者禁用。不同的非甾体类抗炎镇痛药之间可能存在交叉反应，因此阿司匹林或其他非甾体类抗炎镇痛药治疗期间有哮喘、鼻炎、荨麻疹或其他过敏反应者，以及对本品过敏者禁用。