药物不良反应发生的原因

药物不良反应的原因

药物种类很多，用药方式不同，体质也不同。因此，药物不良反应的原因是复杂的。

1.药物原因:

1)药理作用:许多药物在应用一段时间后，由于其药理作用可引起一些不良反应。例如，长期大量使用糖皮质激素可引起毛细血管变性和出血，导致皮肤和粘膜出现瘀点和瘀斑，同时出现肾上腺皮质功能亢进症。

2)药物的杂质:药物生产中可能混入少量大分子杂质，它们常渗入辅料等。例如，胶囊的染料经常引起固定的皮疹。青霉素过敏反应是由产品中微量的青霉素酸、青霉素噻唑酸和青霉素聚合物引起的。

3)药品污染:由于生产或储存不当，药品污染常可引起严重反应。

4)药物剂量:剂量过大，可能出现毒性反应，甚至死亡。

5)剂型的影响:同一种药物的不同剂型。由于制造工艺和用药方法的不同，往往影响药物的吸收和中药在血液中的浓度，即生物利用度不同。如果不重视，会引起不良反应。

6)药品质量问题:同一成分的药品，不良反应的发生率可能受不同厂家、不同制剂工艺、不同杂质去除率的影响。比如冠心平中的杂质对氯苯酚就是皮炎的诱因。氨苄青霉素中的蛋白质是引起药疹的原因。

2.有机体的原因:

1)种族差异:白人和有色人种对医学的感觉也有相当大的差异。甲基多巴诱发溶血性贫血的发生率在不同种族间有所不同。比如直接抗球蛋白试验，吃这个药的白种人有15%是阳性，而吃这个药的印度人，非洲人，中国人都不是阳性。异丁酸是一种退热消炎药，在英国经常受损，但在日本很少见。

2)性别:在药物性皮炎中，男性多于女性，比例约为3: 2。西咪替丁可导致男性*发育。保泰松和氯霉素引起的粒细胞减少症，女性比男性高3倍，氯霉素引起的再生障碍性贫血高2倍。根据Hurtwity的报告，男性的不良反应发生率为7.3%(50/682)，女性为14.2%(68/478)。

3)年龄:老人、青少年、儿童的药物反应与成人不同，如青霉素。成人半衰期为0.55小时，老年人半衰期为1小时。因为血浆蛋白浓度降低，老年人与药物的结合能力也降低。例如苯妥英钠与血浆蛋白的结合率比45岁以下的人低26%。儿童对中枢抑制药和影响水盐代谢和酸碱平衡的药物敏感。一般来说，婴儿比成人更容易出现不良反应的原因有:药物代谢比成人慢，肾脏排泄差，药物作用于作用点的敏感性更高，容易进入人脑。据统计，60岁以下人群不良反应发生率为6.3% (42/667)，60岁以上人群为5.4%(76/493)。老年人应特别注意洋地黄和利血平的使用。

4)个体差异:不同个体对同一种药物同一剂量的反应不同，属于“生物差异”的正常现象。比如水杨酸钠的不良反测，大网站的采集应该是个体差异。接受水杨酸钠治疗的300名男性患者中，总剂量在6.5~13.0g时，约有2/3的患者出现不良反应，但总剂量只有3.25g时，少数患者出现反应，部分患者仅在总剂量约30.0g时出现反应，不同个体间引起反应的剂量相差10倍。有时，个体差异也会影响药物作用的性质。比如巴比妥类药物，一般催眠剂量就能催眠大部分人，但不仅不能催眠个体，甚至会引起焦虑，睡不着觉。吗啡也有类似的情况。它对个体并不表现出抑制作用，而是使其兴奋。前面提到的过敏反应和特质都是个体差异的表现。

5)病理状态:病理状态可以影响机体的各种功能，因此也可以影响药物的作用。比如腹泻，口服药物吸收差，作用不大。当肝肾功能下降时，可明显延缓或加强许多药物的作用，甚至引起中毒。

6)血型:有报道女性口服避孕药引起血栓形成，A型多于o型。

7)营养状况:饮食不均衡也会影响药物的作用，如异烟肼引起的神经损伤，维生素B6缺乏时比正常情况更严重。对于缺乏烟酸的动物，当使用硫喷妥钠时，效果增强。

3.给药方法的影响:

1)由于误用、滥用、医务人员处方配伍不当、患者滥用药物等原因，可能发生不良反应。

2)给药途径:不同的给药途径与药物的吸收和分布有关，也影响对药物作用速度和强度的检验。试试网站采集和持续时间，比如静脉直接进入血液循环，马上见效，容易出现不良反应。口服刺激性药物可引起恶心、呕吐等。

4.用药持续时间。长期用药容易出现不良反应，甚至蓄积和中毒。

5.药物相互作用，联合用药不当，因为药物相互作用，不良反应的发生率也增加了。据报道，5种药物合用的发生率为4.2%，6~10种药物为7.4%，11~15种药物为24.2%，16~20种药物为40%，21种以上药物为45%。

6.减药或停药:减药或停药也会引起不良反应，如治疗严重皮疹，国人停用糖皮质激素或减药过快会产生反弹现象。