低血糖症的病理生理

脑细胞所需的能量几乎全部来自葡萄糖。虽然脑组织在缺糖时也能利用酮体提供的能量，但酮体产生需要一定的时间，这不是对抗急性低血糖的有效保护机制。发生低血糖时，中枢神经系统每小时仍需要约6g葡萄糖。当葡萄糖持续得不到补充，肝糖原耗尽时，低血糖引起的脑功能障碍症状就出现了。发病部位一般从大脑皮层开始，然后扩散到皮层下中枢(包括基底神经节)、下丘脑、自主神经中枢和延髓。其序列与大脑的发育和进化有关，细胞进化越多，对低糖越敏感。低血糖纠正后，按上述顺序反转。发生低血糖时，神经递质代谢、电解质转运、血脑屏障功能障碍、自由基清除系统功能障碍、谷胱甘肽、谷胱甘肽S-转换酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶、谷氨酰胺转肽酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、线粒体电子传递链复合体(ⅰ、ⅱ、ⅲ、ⅳ)均发生明显变化，呈现急性应激性脑损伤的病理生理过程。当低血糖反复发生或持续时间较长时，中枢神经系统神经元的变异性和坏死，脑水肿伴弥漫性出血灶和节段性脱髓鞘，可导致永久性脑功能障碍或死亡。

当低血糖发生时，下丘脑中的“糖受体”迅速将信息传递给相关神经元，引起下丘脑中CRH、TRH等细胞兴奋，促进CRH、TRH和兴奋性氨基酸类神经递质的释放，从而兴奋垂体-肾上腺轴，增加肾上腺髓质中糖皮质激素和儿茶酚胺的分泌，产生交感神经兴奋。

血糖下降时，下丘脑外侧细胞表达的增食欲素增加，产生饥饿感和食欲，促进进食等心理和行为反应。

脑功能障碍的表现主要是精神变化、人格改变、虚弱、乏力、认知障碍、惊厥、昏迷等。交感神经兴奋症状主要有肌肉颤抖、心悸、焦虑、出汗、饥饿等。低血糖反复发作导致这些症状的血糖阈值降低，从而出现低血糖综合征(SHU)，患者可迅速进入无前驱症状的昏迷状态。SHU是慢性和复发性低血糖患者无明显临床表现的重要原因之一。