尿崩症的病因与发病机制

尿崩症是由精氨酸加压素(AVP)，也称为抗利尿激素(CDI)分泌减少引起的，由下丘脑-垂体病变引起，或由肾曲小管和集合管上皮细胞中AVP受体和/或水通道蛋白(AQP)和受体后信息传递系统缺陷引起的肾脏病变，导致对AVP反应的丧失(肾性尿崩症，NDI)。其临床特征为多尿、多饮、低比重尿和低渗透性尿。

病因和发病机制

(1)中枢性尿崩

任何导致AVP合成、分泌和释放受损的情况都可能导致这种疾病。CDI有三种原因:原发性、继发性和遗传性。

1.原发原因不明，占尿崩症的50%-60%。尸检时，部分患者发现下丘脑视上核和室旁核的细胞明显减少或消失，尼氏颗粒耗竭，AVP合成酶缺陷，血液循环中存在抗下丘脑核的自身抗体。

2.次要原因是:①头部外伤和垂体-下丘脑手术:CDI的常见原因。垂体手术后一过性CDI是最常见的。如果正中隆突以上的垂体柄被手术损伤，会导致永久性CDI。②肿瘤:尿崩症可能是鞍上肿瘤引起的最早临床症状。常见的肿瘤有:垂体瘤、颅咽管瘤、胚胎性肿瘤、松果体瘤、胶质瘤、脑膜瘤、转移性肿瘤(肺癌、乳腺癌、直肠癌、白血病)等。③肉芽肿:结节病、组织细胞增生症、结节病、黄瘤等。④传染病:脑炎、脑膜炎、肺结核、梅毒等。⑤血管疾病:动脉瘤、主动脉冠状动脉搭桥术。⑥其他:自身免疫性病变也可引起CDI，血清中存在抗AVP细胞抗体。妊娠晚期和产褥期轻度尿崩症与血液中AVP降解酶升高有关。席汉氏综合征在接受可的松治疗后也可表现出尿崩症的症状。

3.遗传可以是X连锁隐性、常染色体显性或常染色体隐性遗传。x连锁隐性遗传，女性遗传，男性患病。杂合子女孩可能尿液浓度差，全身症状较轻，但无明显的多饮多尿。AVP前体基因和AVP载体蛋白基因突变可导致家族常染色体显性遗传。已发现一些家族性CDl患者存在AVP-NPⅱ基因突变。AVP突变会造成前体细胞折叠、加工和降解的障碍，进而损伤AVP神经元。Wolfram综合征或DIDMOAD综合征的临床症状包括尿崩症、糖尿病、视神经萎缩和耳聋。这是一种常染色体隐性遗传病，通常具有家族性。患者从小就多尿，可能是渗透受体的缺陷造成的。

(2)肾性尿崩症

它是由肾脏对AVP反应迟钝或减弱引起的。NDI的病因有两种:①遗传:约90%的患者与Vz受体基因突变有关，为X连锁隐性遗传病；大约10%的患者是由编码AQP-ⅱ的基因突变引起的，这是一种常染色体隐性遗传病。②继发性:NDI可继发于多种疾病引起的肾小管损害，如慢性肾盂肾炎、梗阻性尿路疾病、肾小管酸中毒、肾小管坏死、淀粉样变、骨髓瘤、肾移植、氮血症等。低钾血症和高钙血症等代谢紊乱也可导致NDI。许多药物可引起NDI，如庆大霉素、头孢唑啉钠、诺氟沙星、阿米卡星、链霉素、大剂量地塞米松、过期四环素、碳酸锂等。