复习指导：头孢噻吩使用方法

药理学:

药效学

参见青霉素钠。本品为广谱抗生素。它对革兰氏阳性菌有很强的活性。金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、B群溶血性链球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、白喉杆菌和炭疽杆菌对本品均非常敏感。本品对这些敏感的革兰氏阳性菌的mic大多在0.06 ~ 1μg/ml之间。单核细胞增生李斯特氏菌敏感性差，诺卡氏菌属耐药。本品对革兰氏阴性菌效果差。除脑膜炎球菌和淋球菌外，大肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌、志贺氏菌和奇异变形杆菌对本品高度敏感。其他革兰氏阴性菌如吲哚阳性变形杆菌、沙雷氏菌属、肠杆菌属和绿脓杆菌对本产品有耐药性。过去认为所有的β-内酰胺类抗生素都只是通过干扰粘蛋白的交联来影响细菌细胞壁的合成。由于细胞壁的缺陷或薄弱，细菌表现出异常的外观，随后迅速溶解和死亡。近年来，由于对pbps中PBPs的研究，以往对β-内酰胺类抗生素作用机制的解释过于简单。各种青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类抗生素因其pbp不同，对细菌形态的影响也不同。头孢噻吩和青霉素主要与PBP-1B和-1A联用，能快速溶解金黄色葡萄球菌。头孢氨苄或氨苄青霉素主要与PBP-3结合，可使大肠杆菌形成丝状体。美西林钠作用于PBP-2，使细菌形成能耐受渗透压的圆形体。PBPs是参与细菌细胞壁生物合成的酶，如转肽酶、内肽酶、羧肽酶等。、或PBPs至少具有催化粘蛋白代谢酶的功能。

药物动力学

本品口服后吸收不良。肌肉注射0.5g和1g后，血药浓度分别在30分钟、10和20μ g/ml时达到峰值，4h后迅速下降。同时，口服丙磺舒可使本品血药浓度峰值提高近3倍，并长时间维持血药浓度。静脉注射lg后15分钟血药浓度为30 ~ 60μ g/ml。如每6小时静脉注射3g后血药浓度峰值为150 ~ 200μ g/ml，但在下次注射前已降至0。连续静脉滴注12g后，24h内血药浓度在10 ~ 30μ g/ml之间波动。本品在肾皮质、胸腔积液、心肌、横纹肌、皮肤、胃等组织中浓度较高。除肾脏中的浓度接近血药浓度外，其他组织中的浓度仅为血药浓度的1/3左右，肝脏和脑中的浓度分别为血药浓度的1/10和2%。细菌性腹膜炎患者，头孢噻吩容易进入腹水。很难渗透到正常脑脊液中，但2g静脉注射后，在脑组织中的浓度足以抑制敏感的革兰氏阳性球菌。脑膜炎患者脑脊液中的药物浓度为血清浓度的1 ~ 10%。支气管分泌物中的浓度一般为血药浓度的25%。胆汁中的药物浓度低于血液中的浓度。在正常或感染骨组织中的浓度很低，在前列腺组织中的浓度约为同期血药浓度的25%。给药后约半小时，两者的浓度分别为8μg/ml和33.3μg/ml。本品可通过胎盘，在胎儿循环中的浓度约为母体血药浓度的10 ~ 15%。牛奶浓度约为血液浓度的30%。本品分布容积为0.26L/kg，蛋白结合率为50 ~ 65%，T1/2为0.5 ~ 0.8小时，肾功能可延长至3 ~ 8小时，新生儿一周内T1/2为1 ~ 2小时。大约20 ~ 30%的头孢菌素在肝脏中迅速代谢为去乙酰头孢菌素。约60 ~ 70%的剂量在6h内主要通过肾小管从尿中排出，其中70%为头孢噻吩，30%为代谢产物。少量(0.03%)从胆汁中排出。肌肉注射0.5和1g后，尿中峰浓度可分别达到800和2500μg/ml。丙磺舒可抑制本品在肾脏中的排泄。血液透析和腹膜透析可有效清除头孢噻吩，清除率分别为50 ~ 70%和50%。

适应症:

由于本品对金黄色葡萄球菌具有较强的抗菌活性，且青霉素酶的稳定性强于头孢噻肟，可作为青霉素葡萄球菌引起的呼吸道感染、软组织感染、尿路感染及败血症的首选药物。本品对肺炎球菌和化脓性链球菌的疗效非常满意。当脑膜炎患者用头孢噻肟和头孢噻肟治疗而不鞘内给药时，两者的疗效都不可靠。此外，正在接受头孢菌素治疗的败血症患者仍有脑膜炎。因此，本品不适用于细菌性脑膜炎患者。本品可用于敏感革兰阴性杆菌引起的各种感染；但由于对革兰氏阴性菌作用较强的新一代头孢菌素的问世，该产品在革兰氏阴性菌感染中的重要性日益降低。

用法用量:

成人常用剂量:肌肉注射或静脉注射，一次1 ~ 2g，每6小时一次。单纯性肺炎、疖肿(伴蜂窝组织炎)、敏感菌引起的尿路感染，每6小时1次，每次0.5g。严重感染患者每日剂量可增加至12g(包括各种给药途径)。预防手术感染的剂量为术前0.5 ~ 1小时，术中1 ~ 2 g，术后每6小时1次。考试网站安排

儿童每日4次，每次50 ~ 100 mg/kg体重。术后预防感染的剂量为术前0.5 ~ 1小时，术中根据体重20 ~ 30 mg/kg，术后每6小时一次。一周以内的新生儿每12小时体重20mg/kg，一周以上的新生儿每8小时体重20mg/kg。

肾功能衰竭患者应适当减少本品的应用。肌酐清除率小于10、25、50、80ml/min时，每6小时给药剂量分别为0.5、1、1.5、2g。无尿患者每日维持剂量为1.5g，分次给药。由于头孢菌素在体内代谢为抗菌活性差的去乙酰头孢菌素，且肾功能下降时头孢菌素的血清半衰期明显延长，故本品不宜用于透析患者的革兰氏阴性菌感染。血液透析和腹膜透析能有效清除体内的头孢菌素。为了维持透析期间血液中的有效药物浓度，每6 ~ 12小时给药1克。

[制剂及规格]以头孢噻吩计算。注射0.5g (2) 1g头孢噻肟钠(1)。

深层肌肉注射，每日2g，分4次；静脉注射，每日4-6g，分4-6次，溶于20ml等渗氯化钠或葡萄糖注射液中，缓慢注射。静脉滴注，每次1-2g，100ml等渗氯化钠或葡萄糖注射液溶解，1小时内滴注，每日4次。儿童每日40-80毫克/公斤，分几次服用。