admin 百科大全 2023-04-08 21:41:50

新生抗原+细胞免疫疗法打破晚期食管癌治疗格局，显著延长生存期！

食管癌是一种常见的上消化道恶性肿瘤，主要起源于食管鳞状上皮和柱状上皮，目前被列为全球第八大癌症，每年新发食管癌病例180万例，而因食管癌死亡则占到近46万人。

由于食管癌隐匿性高，早期症状多不典型、没有特异性、时好时坏和反复出现。所以食管癌早期很容易被当成其他疾病，最常见的就是把它当成“咽炎”。当出现吞咽困难去就诊，往往是肿瘤已经大到压迫挤占食道，那时候便已是晚期。如果发现的时候，肿瘤还是早期，可以通过手术切除，那么病人的5年生存率可以达到约80%；但是，如果就诊时已经是晚期，那预期的生存率会跌至极低，5年生存率不到5%。

不过近些年来随着生物治疗技术的发展，细胞免疫疗法成为目前治疗食道癌效果最理想的一种方法，该治疗方式主要是通过利用、激发机体的免疫反应，从而达到肿瘤抑制、杀灭效果，能够减少患者术后复发概率，对于无法手术的患者，通过该疗法也能实现肿瘤降期，实现手术切除。下面通过这个病例来展示。

患者黄先生，55岁，19年因出现吞咽困难症状，且1月余没有好转，后甚至出现无法正常进食情况，于是前往医院检查。而通过胃镜检查显示，：距门齿37cm见一肿物堵塞食管。之后医生为其进行CT胸部+上腹平扫+增强，检查结果发现食道下段-贲门-胃底占位性病变(癌)，腹主动脉旁，肠系膜上动脉局部血管受侵犯、被包绕。后通过病理：食管低分化鳞状细胞癌。

由于黄先生的肿瘤较大，手术难度大，直接切除难以达到R0切除，因此经过MDT会议决定，先行白蛋白紫杉醇450mg+洛铂50mg术前新辅助化疗，后续根据肿瘤情况制定下一步治疗方案。

然而黄先生对化疗的耐受性很差，自从开始化疗，整日都昏昏沉沉的，身体使不上半点劲，头痛、吃不下饭、恶心呕吐，而且还出现了严重的骨髓抑制，白细胞也降至不到2000，虽然进行护胃、护肝，升白细胞等治疗后有所好转，但黄先生对后续治疗产生抗拒。

后了寻求更好的治疗方法，黄先生及其家人联系到了细胞免疫治疗专家，经过面诊之后决定进行DC-NKT细胞免疫治疗，专家表示NKT细胞是一群细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，能直接攻击和摧毁癌细胞，同时还能激活增强免疫系统，增强对化疗的耐受性，同时还能更快找出隐藏抗原的癌细胞，降低复发转移概率。

在DC-NKT细胞治疗两个周期之后，通过复发CT发现肿瘤明显缩小，同时黄先生也开始能够进食流质食物，后续为了增强效果，决定再行2周期的白蛋白紫杉醇450mg+洛铂50mg术前新辅助化疗，由于先前进行了细胞免疫疗法，本次化疗黄先生仅出现轻微的恶心，无其它不适，自觉一切良好。

在完成治疗之后发现肿瘤进一步缩小，后经过MDT会诊之后，医生为黄先生行经左胸食管癌根治术（弓下吻合术）。

术后诊断为T2N1M0 IIB期。术后继续使用NKT细胞免疫疗法联合化疗。现病情平稳。术后3年一直复查CT，未见肿瘤复发。

目前化疗仍是中晚期食管癌的常规治疗方法，很多病人对化疗的耐受性较差，就如上述案例中黄先生因害怕化疗的毒副作用，无法坚持完整个疗程，导致治疗进度受阻。

而国际上的研究发现，只要通过抗原递呈，让免疫细胞能够记忆癌细胞特性，不但能直接或间接杀伤清除肿瘤细胞，还可以降低化疗的毒副反应，重建患者的免疫系统功能，提高生活质量，延长生存期，增强化疗药物的敏感性，提高化疗疗效，帮助消灭体内肿瘤。

如今随着科技的不断发展，有关免疫细胞治疗的研究越来越多，并且已经取得了一些突破性成果。有研究人员已经找到了癌细胞的致命弱点--特异性新生抗原。

新生抗原是每个癌细胞基因突变的结果，因此是在毎一位患者的癌细胞中所独有的，每位患者的新生抗原都不同。从个体患者癌细胞的基因突变信息和患者自身的HLA类型信息中识别出来，找出患者独有的新生抗原配列，然后用于细胞免疫疗法，使机体免疫细胞其对携带有新生抗原的癌细胞进行针对性攻击。

以往的细胞免疫疗法是让免疫细胞识别「肿瘤相关抗原」，然后再将这些细胞回输到肿瘤患者体内，激活T细胞，开始攻击癌细胞。但癌细胞毕竟是由正常细胞突变转化而来，肿瘤相关抗原是属于自身抗原，而免疫系统为了不伤害人体，会将自身存在的抗原纳入“白名单”，因此这些自身抗原可能无法刺激免疫系统产生强烈的免疫反应。

而「新生抗原」是癌细胞特有的基因变异而衍生出变异抗原，只存在于癌细胞中，且每一位癌症患者的新生抗原都不一样。新生抗原树突状细胞疫苗就是用新生抗原代替肿瘤相关抗原，让树突状细胞带着这些新生抗原的信息回到患者体内，并将这些信息传递给T细胞，这样就能激活T细胞，让T细胞只攻击带有新生抗原的癌细胞，而不波及正常细胞。