极简医学——二甲双胍值得

二甲双胍值得在没有禁忌证的时候，二甲双胍，是2型糖尿病患者降糖的首选药物。优选二甲双胍，是因为它不仅可以有效控制血糖、不增加体重、不引起低血糖。而且，患者对二甲双胍普遍都耐受，二甲双胍的价格，还很低很低。患者在确诊2型糖尿病后，即可开始使用二甲双胍，同时可采取改变生活方式作为降低血糖的干预措施。

二甲双胍的用量起始剂量则为500mg，一日1次，在晚餐时服用。若能耐受，则在早餐时再服用500mg。剂量可缓慢增加(每1~2周增加1片)，直至达到1.5~2g/日。

二甲双胍的禁忌证有乳酸酸中毒易感因素的患者，禁用二甲双胍，包括：①肾功能已经有了损伤：eGFR＜30mL②合并活动性、或进行性严重肝病③一直在酗酒④不稳定性或急性心衰⑤既往有过二甲双胍治疗期间的、乳酸酸中毒史⑥组织灌注减少、或血流动力学不稳定

二甲双胍的降糖机制①能抑制糖异生的过程，从而能降低肝糖的输出。糖异生（Gluconeogenesis），又称为葡萄糖新生，指的是乳酸、丙酮酸、甘油、生糖氨基酸等，转变为葡萄糖的过程。糖异生，保证了机体的血糖水平处于正常水平，糖异生的主要器官是肝，其次是肾。②能增加肌肉和肝脏对葡萄糖的利用，特别是在餐后这个时间段。③通过抗脂解作用，从而降低血清游离脂肪酸的浓度，从而减少了可用于糖异生的原料。④二甲双胍还可减少食物摄入，并降低体重。

二甲双胍的抗癌作用二甲双胍，与2型糖尿病患者的、多种癌症的发病率降低有关：包括胰腺癌、肝癌、结直肠癌、肺癌。①有系统评价纳入了11项有关糖尿病患者的独立研究，共包括4042例癌症和529例死亡，结果发现：二甲双胍使用者的癌症发病率和死亡率均下降30%。其中胰腺癌和肝癌发病率下降最明显。②后续的两项糖尿病患者的meta分析显示，二甲双胍与结直肠癌、肝癌和肺癌的风险降低，都有关。③有项来自英国的观察性研究，纳入4085例在1994-2003年间使用二甲双胍治疗2型糖尿病的患者，结果表明，相比未使用二甲双胍的糖尿病患者，使用二甲双胍的患者的癌症发病率平均降低了40%。④一项来自荷兰的、纳入了1353例的2型糖尿病患者的、前瞻性研究经，随访9.6年后发现，二甲双胍使用者的癌症死亡率有明显降低。二甲双胍预防癌症发生的可能的机制有：①直接抑制癌细胞生长②抑制HER2过表达③抑制mTOR。

注：①哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）：是细胞生长和增殖的重要调节因子：大量研究显示：mTOR信号途径调控异常，与细胞增殖密切相关。②人类表皮生长因子受体2（HER2）：HER2癌基因的致瘤机制是抑制凋亡，促进增殖；增加肿瘤细胞的侵袭力；促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。
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