二甲双胍增强抗肿瘤免疫力，促进肿瘤细胞死亡

想必大家对二甲双胍都不陌生，它是治疗2型糖尿病的一线药物，也是全球最常用的处方药之一。

人们对于二甲双胍的研究从未停止，而二甲双胍也不负众望地持续刷新我们对它的认知，并给我们带来一个又一个的惊喜。

可以说，二甲双胍“神药”的称呼可不是浪得虚名~

近年来的研究显示，二甲双胍除了具有降血糖作用之外，还有减肥的功效。

许多临床前研究和临床研究还观察到二甲双胍在抗衰老、治疗认知障碍、以及心血管疾病等方面具有有益作用。

日本冈山大学的研究人员发表了一篇研究论文。

他们发现，二甲双胍能够激活抗肿瘤免疫细胞CD8+浸润性T淋巴细胞（CD8TIL）的增殖，促进其分泌杀伤肿瘤细胞的干扰素-γ，改变肿瘤微环境以促进肿瘤细胞的死亡[1]。

这项研究发现表明：二甲双胍有望成为一种能增强癌症患者抗肿瘤免疫力的药物。

该研究的通讯作者Heiichiro Udono教授在一个癌症与缺氧的研讨会上灵感一闪，在之前的研究中，他忽略了Warburg效应。

Warburg效应是指癌细胞的一种特殊的代谢特点，癌细胞的糖酵解异常活跃，即使在氧气充足的条件下，癌细胞糖酵解也是一样的活跃。

既然Warburg效应能促进癌症的生长，那么将癌症中的Warburg效应恢复成正常的代谢，也就有可能有助于癌症治疗喽~

并且在这个癌症与缺氧的研讨会上，Udono教授还了解到二甲双胍可能有助于癌症免疫，因此他将两者联系在了一起。

通过实验，研究团队发现，二甲双胍会导致CD8+浸润性T淋巴细胞（CD8TIL）的线粒体中，活性氧的产生并增加糖酵解。

而线粒体中的活性氧激活了 CD8TIL 的生长，从而促进了这些抗肿瘤免疫细胞的增殖。

这种促进作用是通过参与抗氧化应激反应的转录因子Nrf实现的。

此外，研究团队还排除了二甲双胍通过细胞凋亡产生抗肿瘤作用。

二甲双胍会导致CD8TIL强烈分泌干扰素-γ，从而改变肿瘤微环境，以促进肿瘤细胞的死亡。

参考来源：

[1]Mitochondrial reactive oxygen species trigger metformin-dependent antitumor immunity via activation of Nrf2/mTORC1/p62 axis in tumor-infiltrating CD8T lymphocytes，Journal for ImmunoTherapy of Cancer

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