尿路上皮癌：抗体偶联药+免疫组合获批，缓解率70%以上

近日，FDA 已批准将 enfortumab vedotin-ejfv (Padcev) 和 pembrolizumab (Keytruda) 联合用于治疗不符合接受含顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌 (UC) 患者。
该批准得到了 1b / 2 期 EV-103 试验队列 A 和队列 K 的疗效和安全性数据的支持，研究人员在该试验中评估了 enfortumab vedotin 和 pembrolizumab 在该患者人群中的联合应用。

正在进行的多队列、开放标签、多中心、1b/2 期 EV-103 试验评估 enfortumab vedotin 作为单一疗法、或与 pembrolizumab 联合、和化疗用于一线或二线治疗，招募了 18 岁以上患有局部晚期或转移性 UC 或肌肉浸润性膀胱癌的老年人。在该试验的剂量递增队列中，患者必须不符合一线顺铂化疗的条件，既往未接受过局部晚期转移性 UC 治疗，并且在接受至少 1 次含铂治疗后不得出现疾病进展。对于不适合一线顺铂治疗的局部晚期转移性 UC 患者，在第 1 天和第 8 天给予 enfortumab vedotin，剂量为 1.25 mg/kg，每天一次，在第 1 天给予 200 mg 静脉注射派姆单抗，每3周一个周期。研究人员研究了安全性、客观缓解率 (ORR) 和病理完全缓解率等主要终点，以及剂量限制性毒性发生率、确认的 ORR、疾病控制率、DOR、无进展生存期、事件发生率等次要终点- 无生存期、总生存期、药代动力学和不良事件 (AE)。参与研究的80%以上的患者可见内脏病变。大约 40% 的患者 PD-L1 表达高。该研究共纳入 149 名患者，其中 76 名接受了 enfortumab vedotin 加派姆单抗治疗，73 名接受了 enfortumab vedotin 单独治疗。该试验的主要发现表明，enfortumab 和 pembrolizumab 显示出令人鼓舞的安全性和有效性，缓解率为 73.3%。enfortumab vedotin 加 pembrolizumab 组合的确认总缓解率 (ORR；95% CI) 为 64.5%，并且未达到中位缓解持续时间 (DOR)。对于单独的 enfortumab vedotin，确认的 ORR 为 45.2%，中位 DOR 为 13.2 个月。其他研究结果表明，对于接受 enfortumab vedotin 加 pembrolizumab 的 45 名患者，9 个周期的中位数 ORR 为 73.3%，完全缓解率为 15.6%。中位 DOR 为 25.6 个月，中位 OS 为 26.1 个月。联合治疗组共有 15.6% 的患者因 AE 停止治疗，而仅接受 enfortumab vedotin 治疗的患者为 24.3%。联合组常见的 AE 是疲劳、周围感觉神经病变、脱发和斑丘疹。2022 年 12 月，FDA 接受了针对不符合接受含顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的这种组合的优先审查补充生物制剂许可申请（sBLA）。