admin 百科大全 2023-04-01 12:54:30

干细胞移植治疗缺血性脑卒中的安全性及有效性评估

脑卒中”Cerebral Stroke）又称“中风”、“脑血管意外”（CVA）。是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中。脑卒中是全球第二大死亡原因，成人致死率和致残率极高。

缺血性脑卒中(IS) 是指因脑部血液循环障碍，缺血、缺氧所致的局限性脑组织缺血性坏死或软化。由于其高发病率、患病率、死亡率和致残率而成为造成全世界疾病负担的重要原因之一。据统计，世界上每年约有1500万人发生缺血性脑卒中，其中500万人死亡，500万人致长期残疾。

干细胞治疗缺血性脑卒中的机制

间充质干细胞（MCS）可从多种来源的组织（包括骨髓、脂肪、脐带血等）分离得到的一种多能性干细胞。因其自身存在多元化特性，可分化为成骨细胞、成软骨细胞和脂肪细胞，也有分化为神经元细胞的潜能。目前，移植MSC已成为缺血性疾病一种新的治疗手段，主要包括脑卒中、冠状动脉疾病和外周动脉疾病等。多项研究表明，MSC出色的神经保护作用是治疗缺血性脑卒中的重要原因。

目前的研究报道表示，MSC主要通过旁分泌作用、免疫调节作用和抗细胞凋亡作用促进神经组织损伤修复，恢复神经功能，减少脑梗死面积，促进神经和血管生成等，从而发挥治疗缺血性脑卒中的作用。

01旁分泌作用

MSC的旁分泌因子，包括外泌体和胞外囊泡，是发挥治疗作用的主要因素。在脑卒中损伤区域，MSC可诱导多种生长因子表达，包括脑源性神经营养因子（BDNF）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质细胞源性因子 1（SDF-1）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、神经胶质细胞源性神经营养因子和肝细胞生长因子等，通过减少脑梗死面积和恢复神经功能改善脑卒中损伤。

02免疫调节作用

研究发现，MSC对脑卒中后的中枢免疫反应也存在双向调节功能：一方面可促使脑组织中的B细胞、NK细胞和T细胞数量显著增加，发挥免疫促进作用。另一方面，高水平的炎症因子可激活MSC免疫抑制功能，从而对淋巴细胞增殖和炎症因子产生双重抑制作用，诱导抗炎表型。

03调控细胞凋亡作用

细胞凋亡是缺血性脑卒中重要的神经元损伤机制，MSC可抑制神经细胞凋亡，发挥神经保护的作用。MSC治疗还可减轻缺血性脑卒中引起的小胶质细胞焦亡，并且，缺氧预处理的MSC对脑出血引起损伤的治疗效果更佳，进一步减少细胞焦亡出现。

干细胞治疗缺血性脑卒中的临床评估

间充质干细胞移植治疗缺血性脑卒中已在基础研究中取得了较为满意的结果，研究人员纳入的20项临床研究，应用Meta分析评价间充质干细胞移植治疗缺血性脑卒中的安全性及有效性，共计1127例患者，其中573例试验组(间充质干细胞治疗组)和554例对照组(常规治疗组)。对比常规治疗，间充质干细胞能显著降低1，3，6 个月和1年时的美国国立卫生研究院卒中量表评分，能显著提高1，6个月的日常生活能力指数，能显著提高1，3，6个月时的运动功能评分和功能独立性情况评分。

主要评分指标：(1) 美国国立卫生研究院卒中量表评分 (NIHSS)；(2) 日常生活能力指数(BI)；(3)运动功能评分(FMA)；(4)功能独立性情况评分(FIM)；(5)改良Rankin量表评分(mRS)。

对比常规治疗，间充质干细胞治疗脑卒中时能显著降低3个月时的NIHSS评分。