为什么女性更容易得狼疮：秘密藏在哪里？

系统性红斑狼疮（狼疮）是一种辣手摧花的疾病，女性发病率更高。成人女性和男性的发病率为9:1，那其中的秘密藏在哪里？

Toll样受体7（Toll-like receptor 7, TLR7）是人体抗病毒的重要工具，但TLR7表达量也是狼疮发病的一个关键因子。

人体的细胞胞浆内，有一种细胞内的核酸敏感元件，叫做TLR7，这个元件在人体防御病源微生物入侵中发挥重要作用。TLR7位于细胞内的核内体，可以和细菌和自己身体来源的单链RNA的配体结合，从而发挥它的防御作用。在类浆细胞树突状细胞（pDCs）中，TLR7结合配体可以诱导大量的I型干扰素产生，从而诱导机体的抗病毒反应。并且，TLR7还在内源性逆转录病毒的免疫监控中发挥关键作用。正常状态下，TLR7与免疫防御关系重大，但过犹不及，TLR7的异常还与狼疮发病有关。

研究发现，含RNA的免疫复合物与严重狼疮有关系，因为这些免疫复合物可以被TLR7识别；在狼疮小鼠的动物模型中，狼疮的严重程度与Tlr7的基因量有关系。TLR7缺乏的动物，则对狼疮及狼疮肾炎具有保护作用。因此TLR7在狼疮及狼疮肾炎发病中具有重要作用。

X染色体随机沉默机制失灵。在有胎盘的哺乳动物中，在雌性胚胎早期发育时期，两条X染色体中的一条被随机静默了，从而实现基因编码产物的平衡。这种机制被称为X染色体失活。人类编码TLR7的基因位于X染色体的短臂上。最初人们认为这种机制在成人体细胞中极其稳定，但后来研究发现， TLR7能够从X染色体失活机制中逃逸，也就是说，很多女性的两条X染色体中的Tlr基因都能够表达TLR7蛋白质，这使得女性TLR7蛋白量是增多的。

科学家发现更多的证据：在相当大一部分女性初始的B淋巴细胞、单核细胞、类浆细胞树突细胞中，两条染色体均表达TLR7蛋白。具有两条染色体的女性B淋巴细胞可以表达更多的TLR7蛋白。同时，女性这类白细胞也比男性表达更多的TLR7蛋白。因此，女性免疫细胞内TLR7量多于男性。

由于女性具有2条X染色体，女性免疫细胞TLR7蛋白表达增加，在这种情况下，免疫细胞对TLR7配体反应更加显著，能够诱导过量的免疫反应，从而使女性发生系统性红斑狼疮的风险更高。这就是女性容易出现系统性红斑狼疮的秘密。

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