规培考试笔记 | 各个病理系统的分子病理总结

一、口腔及涎腺疾病

1、 粘液表皮样癌存在MECT1-MAML2基因重排。

2、 骨纤维异常增殖症（骨纤维结构不良）可见GNAS基因突变。

二、消化道疾病

1、 胃肠道间质瘤存在C-Kit基因或PDGFRA基因激活性突变或SDH缺失突变。

2、 结直肠癌

（1）APC基因的失活（5q的丢失）→异型增生改变；

（2）KRAS基因突变→腺瘤样改变；

（3）进一步经染色体不稳定性缺陷，包括18q丢失和TP3（17q丢失）失活

等，最终形成癌。

三、鼻腔及咽喉疾病

1、 中线癌存在NUT基因易位或BRD-NUT融合基因。

2、 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型遗传学上瘤细胞αβ与γδTCR（T细胞受体）基因克隆性重排。

3、 炎性肌成纤维细胞瘤在荧光原位杂交检测中可见ALK基因重排。

四、气管及肺疾病

1、 肺癌的分子分型及临床意义

（1）  EGFR：EGFR阻断剂（厄洛替尼和吉非替尼）敏感性指标。

（2）  EML4-ALK：克唑替尼用于ALK和c-met阳性的NSCLC治疗。

（3）  ROS1和c-met：判定是否可能对EGFR抑制剂产生耐药，二者或其一阳性对克唑替尼有效。

2、 肺错构瘤在t（3；12）（q27-28;q14-15）异位，存在HMGA2和LPP基因融合。

3、 孤立性纤维性肿瘤有特征性的NAB2-STAT6融合基因。

五、心脏、纵隔及胸膜疾病

1、 原发性纵隔大B细胞性淋巴瘤遗传学改变包括染色体9p和Xq扩增，Bcl-2和Bcl-6基因缺失或罕有的重排以及特征性MAL基因过表达。

2、 纵隔原发边缘区B细胞淋巴瘤存在t（11；18）引起的AP12-MALT1融合。

3、 恶性双相间皮瘤常见的变异基因有BAP1、CDKN2A（P16）和NF2。

六、肝、胆及胰腺疾病

1、 肝细胞腺瘤分子病理分型：HNF1α失活型（占35%-40%）、β-catenin激活型（占10%-15%）、炎症型（占50%以上）和未分类（占不足5%）。

2、 肝内胆管癌可见高频率的KRAS突变，其他常见的分子改变为CyclinD1和P21过表达，常见DPC4的失活突变，约1/3的病例有TP53突变。

3、 肝母细胞瘤TP53常过表达。

4、 胆囊腺瘤常有β-catenin基因突变。

5、 胆囊癌中常有TP53、KRAS突变，其他常见的改变有P16失活、端粒酶激活和FHIT基因的失活。

6、 胰腺浆液性囊腺瘤无KRAS和TP53的突变。

7、 胰腺粘液性囊性肿瘤伴有浸润性癌可有TP53、HER2/NEU、EGFR及DPC4的缺失表达。

8、 胰腺实性-假乳头瘤存在CTNNB1基因3号外显子的点突变，但无C-Kit突变。

9、 胰腺导管腺癌常见KRAS、TP53、P16、DPC4等改变。

10、腺泡细胞癌有较高频率的APC/β-catenin基因突变和染色体11p的等位基因丢失。

11、胰母细胞瘤因APC或β-catenin基因突变可出现特征性的β-catenin移位，大多数

病例可见染色体11p高度印记区的杂合性缺失。

七、腹膜、网膜及肠系膜疾病

非典型脂肪瘤样/高分化脂肪肉瘤及去分化脂肪肉瘤均存在12q14-15（MDM2和CDK4等）的扩增。

八、内分泌系统

1、 甲状腺乳头状癌主要的基因改变为RET/PTC重排。

2、 甲状腺散发性髓样癌常有1p、3p、3q、11p、13q、17p和22q的杂合子丢失（LOH）以及RET基因突变。

九、泌尿系统疾病

1、 透明细胞肾细胞癌，3号染色体的短臂缺失，TCEB1突变，组蛋白修饰基因和染色质重构基因突变：PBRM1、SETD2、BAP1和KDM5C。

2、 肾母细胞瘤患者体细胞染色体11p13上有WT-1基因缺失。

十、男性生殖系统

尖锐湿疣原位杂交及PCR检测，大多数病例HPV6型和11型阳性。

十一、女性生殖系统

1、 外阴上皮内瘤变常见HPV16、HPV18、HPV33型感染。

2、 子宫内膜癌4种分子分型：

（1） POLE超突变型

（2） 微卫星不稳定型/高突变型

（3） 低拷贝数/微卫星稳定型

（4） 浆液样/高拷贝数型

 应用分子分型意义：推测预后，指导治疗。

3、 高级别浆液性癌与TP53突变相关；低级别浆液性癌与BRAF和KRAS突变相关。

4、 支持-间质细胞瘤存在60%DICERI基因突变。

5、 成年型颗粒细胞瘤存在FOXL2基因突变；幼年型颗粒细胞瘤大约60%存在AKT基因突变，大约30%包含体系突变（gsp）癌基因。

十二、乳腺疾病

浸润性小叶癌存在CDH1基因突变。

十三、软组织疾病

1、 孤立性纤维性肿瘤有特征性的NAB2-STAT6融合基因。

2、 非典型脂肪瘤样/高分化脂肪肉瘤及去分化脂肪肉瘤均存在12q14-15（MDM2和CDK4等）的扩增。

3、 卡波西肉瘤与人类第8型疱疹病毒（HHV-8）感染密切相关。

4、 滑膜肉瘤有特异性的染色体易位，形成SYT-SSX融合基因（SS18-SSX1/2/4融合基因）。

十四、骨和关节系统

骨纤维异常增殖症（骨纤维结构不良）可见GNAS基因突变。

十五、神经系统

 暂无

十六、皮肤疾病

1、 传染性软疣由痘病毒中的传染性软疣病毒感染引起的。

2、 恶性黑色素瘤与治疗相关基因的分子检测：BRAF、C-Kit、NRAS。

十七、耳和眼

       暂无

十八、淋巴结、脾及骨髓

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