admin 百科大全 2023-03-11 15:04:25

2023-3-11病例宫颈胃型腺鳞癌

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------冰心

400-宫颈胃型腺鳞癌:一例与BRCA1致病性变异相关的罕见肿瘤病例报告

摘要
胃型腺癌是宫颈最常见的人乳头瘤病毒（HPV）非依赖性腺癌。

作者报告一例64岁女性原发性宫颈胃型腺癌伴恶性鳞状细胞癌（胃型腺鳞癌）的罕见病例。这只是第三例宫颈胃型腺鳞癌的报告。

肿瘤p16阴性，HPV分子证实阴性。

二代测序显示BRCA1和KRAS中存在致病性变异，CDK12和ATM中存在未知意义的变异，以及CDKN2A/CDKN2B的纯合性缺失。

病理学医生应注意，并非所有宫颈腺鳞癌都与HPV相关，当胃型腺癌中存在恶性鳞状细胞时，建议使用胃型腺鳞癌(Cervical Gastric-type Adenosquamous Carcinoma)。

在报告该病例时，作者讨论了BRCA1中致病性变异的存在所引起的鉴别诊断和可能的治疗选择。

简介：
在2020年世界卫生组织（WHO）女性生殖器肿瘤分类中，宫颈腺癌目前被归类为人类乳头瘤病毒（HPV）相关或HPV非依赖性肿瘤。胃型腺癌是最常见的HPV非依赖性腺癌，其中也包括中肾和透明细胞类型。在西方国家，HPV非依赖性腺癌占宫颈腺癌的10%，胃型约占这些肿瘤的三分之二，这意味着胃型腺癌占宫颈腺癌的7%。有2例宫颈胃型腺癌表现为恶性鳞状分化（胃型腺鳞癌），但这种现象对病理学医生并不清楚，腺鳞癌通常被认为是HPV相关的肿瘤。在本报告中，作者描述了一个宫颈胃型腺鳞癌，在分子检测中包含BRCA1和KRAS的致病变异（PVs）。在报告本病例时，讨论了BRCA1中因PV等的存在所提出的鉴别诊断和可能的治疗方案。

FIG. 1.肿瘤成分由形态良好的黏液性腺体结构组成（A、B）。低分化腺状肿瘤区，印戒细胞混合有鳞状成分，肿瘤细胞具有丰富的嗜酸性胞浆(C).鳞状成分，肿瘤细胞实性，丰富的嗜酸性胞浆(D)。

FIG. 2.免疫组化显示肿瘤与p16 (A)呈阴性，与p53 (B).的免疫反应性完全阴性突变型腺体成分与MUC6 (C)局部阳性，鳞状成分p63 (D).弥漫性阳性。

讨论：
宫颈腺癌目前被分类为HPV相关或HPV非依赖性肿瘤，大多数为HPV相关。形态学和p16免疫组化的结合可以可靠地区分HPV相关和HPV无关的腺癌。后者包括胃型（最常见）、透明细胞型和中肾型。几项研究表明，胃型腺癌在肿瘤行为和患者生存率方面存在显著差异，其疾病复发率明显较高，无病性总生存率更差与HPV相关腺癌相比。胃型腺癌显示更多的淋巴结、附件、脑、内脏、网膜和腹膜转移。少数与Peutz-Jeghers综合征有关，这是一种常染色体显性疾病，其特征是STK11肿瘤抑制基因种系突变。

2020年世界卫生组织宫颈肿瘤分类包括腺鳞癌的类别，并指出这些肿瘤与高危HPV相关，最常见的类型是16型和18型。一类HPV非依赖性宫颈腺鳞癌不包括在内。根据WHO 2020年，腺鳞癌的诊断需要明确的腺癌和鳞状细胞癌，这两种成分应该在形态学上识别，而无需使用特殊染色。在形态上典型的鳞状细胞癌中，存在分散的粘液产生细胞不足以进行这种分类。

在此，我们报告一个病例的HPV非依赖的宫颈腺鳞癌与胃型腺癌的组成部分。由于黏液腺癌的形态学表现，没有明显的凋亡和有丝分裂活性，腺癌成分被归类为胃型，而HPV相关腺癌通常很容易识别。p16阴性染色和HPV阴性研究证实了HPV非依赖性肿瘤，MUC6阳性支持胃型表型，尽管这是一个相对非特异性的标记物。此外，肿瘤表现为p53突变型染色，这在胃型腺癌中很常见。这是宫颈HPV非依赖性胃型腺鳞癌的第三个报告。Yoshida等人最近报道了前2例子宫颈胃型腺鳞癌。两例肿瘤均为HPV阴性（p16无弥漫连续染色，HPV原位杂交阴性）。我们回顾了13例宫颈胃型腺癌和65例腺鳞癌。形态学上，黏液腺癌（MUC6和HIK1083阳性）和鳞状细胞癌，如我们的病例。鳞状细胞癌成分在两个病例中都是次要成分（5%和20%）；同样，在我们的病例中，鳞状区域约占肿瘤的30%。在吉田等人报道的一个案例中。邻近有不典型小叶状宫颈内膜腺体增生，另一个有胃型原位腺癌。两例均诊断为晚期肿瘤，浸润和淋巴结转移。我们的病例也是晚期的诊断为盆腔淋巴结和腹膜转移。在所有3例病例中，胃型腺癌和HPV相关鳞状细胞癌的碰撞瘤均被排除，因为两种成分紧密混合，且鳞状细胞成分中没有p16阳性。

一些研究已经研究了宫颈胃型腺癌的分子谱。在已发表的68例最大的分子研究中，最常见的肿瘤突变是TP53（41%）、CDKN2A（18%）、KRAS（18%）和STK11（10%）。ERBB2、ERBB3和BRAF的潜在靶向突变也已被发现。其他研究表明，胃型腺癌与HPV相关腺癌具有不同的分子特征，不同的TP53、STK11、CDKN2A、ATM和NTRK3 PVs，而不同的PIK3CA PVs较少。虽然目前还没有发表的关于胃型腺鳞癌的分子数据，但其分子图谱可能与纯胃型腺癌相似。对我们病例的分子分析显示，BRCA1中有一个PV，据我们所知，该基因以前没有在这些肿瘤。

401-胃型宫颈腺癌伴鳞状分化:埋藏在腺鳞癌中？

摘要

宫颈胃型腺癌（Gastric-type adenocarcinoma，GAS）是一种人乳头状瘤病毒（HPV）非依赖性、侵袭性和耐化疗的腺癌。然而，尽管GAS的组织病理学特征已被广泛研究，但鳞状细胞分化尚未被提及。本研究旨在阐明鳞状细胞分化的GAS频率，并描述其临床病理特征。我们回顾性评估了2000年至2020年间诊断的78例GAS（n=13）和腺鳞癌（n=65）患者。确定了两名伴有鳞状细胞分化的GAS患者。两种肿瘤均表现为晚期（pT2bN1），并具有主要的GAS和融合的鳞状细胞癌成分，无p16弥漫连续阳性和HPV DNA。两例均证实胃型原位腺癌。一些GAS病例可能表现出类似于常见的HPV相关腺鳞癌的鳞状细胞分化。具有鳞状分化的GAS被认为是一种HPV非依赖性癌症。

图1胃1型鳞状分化腺癌的病理表现。全周围内生肿瘤占据子宫颈(a)。不规则的腺体和实体肿瘤巢混合在肿瘤中(b)。在黏液腺癌的腺体中，观察到多灶性鳞状细胞癌成分(c)。在浸润性癌附近，小叶状宫颈内膜腺增生（LEGH）和非典型LEGH（插图）被检测为(d)。免疫组化染色显示p16呈阴性(e)，p40仅在鳞状细胞癌成分中呈阳性(f)，而MUC6和HIK1083的局灶性阳性仅局限于腺癌成分（分别为g和h）。

图2病例2胃型腺癌的病理表现。周围内生肿瘤形成宫颈(a)。典型的胃型腺癌形态，胞浆透明，细胞边界(b)。部分肿瘤细胞显示印戒细胞癌的形态（插图）。淋巴结转移也显示了腺癌和鳞状细胞癌的成分（分别为c和d）。免疫组化染色显示p16 (e)呈阴性，p40 (f)仅在鳞状细胞癌成分中呈阳性，而MUC6和HIK1083的局灶性阳性仅局限于腺癌成分（分别为g和h）

402-65岁女性，H E和Synapto染色。

这是一个在自身免疫性胃炎患者中发现的线性神经内分泌细胞增生的例子。

线性增生：5个或5个以上的NE细胞排列呈线性、半线性或链条状且每毫米至少含两条链。

403-这是一例妇科病例中累及阑尾盲端的高级浆液性癌。在上皮性卵巢癌患者中，年龄 50与阑尾受累的风险较高。

404-苗勒氏透明细胞癌的分子景观识别癌症基因组图谱样预后亚组

摘要

苗勒氏透明细胞癌(CCC)通常具有侵袭性和耐药性。子宫内膜样癌的分子亚分类的预后意义已经很明确。然而，关于CCC的分子景观知之甚少。本研究的目的是更好地描述一个大样本CCC的遗传景观，并将这些发现与临床病理特征相关联。

回顾性检测卵巢(n = 72)、子宫内膜(n = 24)和腹膜/腹壁(n = 5)的CCC。

使用杂交捕获下一代测序小组对肿瘤进行了仅肿瘤靶向测序。中位肿瘤突变负荷为6.8个突变/兆碱基(范围为1.3-185，21%为≥10个突变/兆碱基)。

最常见的突变基因是ARID1A (48%)、PIK3CA (45%)、TP53 (23%)和PTEN (10%)。ERBB2扩增发生在4%。当根据癌症基因组图谱/子宫内膜癌分子亚型的前瞻性分子风险分类时，3个(3%)是极超突变，5个(5%)是高度微卫星不稳定性(MSI-H)，20个(20%)是TP53突变亚组，73个(72%)没有特定的分子特征(NSMP)。

雌激素受体、孕激素受体和程序性死亡配体1的免疫组织化学表达与分子亚群无关。

POLE和MSI-H肿瘤的特点是预后良好，TP53突变亚群的无病生存率比NSMP差。

如果NSMP肿瘤缺乏PIK3CA，PIK3R1和ARID1A突变，和/或含有TERT启动子突变，则可以进一步被亚分为高危NSMP。

癌症基因组图谱和NSMP特异性分层对整个队列和I期卵巢肿瘤亚组都有预后意义。在多变量分析中，分期、淋巴血管侵犯和肿瘤突变负荷是无病生存期的预后因素，而晚期和TP53突变亚群(但不是孤立的TP53突变)是总生存期的不良预后因素。

这些数据表明，Mullerian CCC的常规分子谱可能有助于预后和潜在靶向治疗的识别，如免疫疗法和抗HER2药物。

Molecular Landscape of Mullerian Clear Cell Carcinomas Identifies The Cancer Genome Atlas-like Prognostic Subgroups

Lina Irshaidet al. Mod Pathol. 2023.

405-慢性胆囊炎滤泡性变异。