细菌性肺炎药物Fetroja（cefiderocol）的作用机制、疗效及安全性

抗菌素耐药性是全球关注的健康问题。2020年，FDA批准了Fetroja(cefiderocol，头孢地尔)额外适应症，为临床医生对抗多重耐药病原体提供了新的治疗选择。

这是第一个被批准的铁载体头孢菌素类抗菌药物。目前适用于18岁及以上患者因大肠埃希菌(大肠杆菌)、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌或粘质沙雷氏菌等易感革兰氏阴性微生物所致的复杂性尿路感染(cUTI)、医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎(HABP/VABP)。

关于细菌性肺炎

细菌性肺炎可以根据感染来源分为社区获得性肺炎和医院获得性肺炎，后者是最常见的医院获得性感染之一，通常对抗生素更具耐药性，比前者更难治疗。有研究报告显示，1%至3.5%的新冠肺炎病患者在住院时发生细菌合并感染；14%至37%的重症监护室患者报告有继发性感染。

医院获得性(HAP)肺炎至少在入院48小时后发生，而呼吸机相关性肺炎(VAP)至少在气管插管48小时后发生。两者最常见的原因是严重疾病患者的口咽和上呼吸道中寄居的细菌的微量吸入。这些细菌包括耐抗生素细菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性菌。多重耐药病原体，对患者可能是致命的。

cefiderocol是一种头孢菌素类抗生素，其作用是作为铁载体穿透革兰氏阴性病原体的外细胞膜，包括耐碳青霉烯类菌株。它通过被动扩散机制经孔蛋白通道进入细胞。

此外，药物与细胞外游离(三价铁)铁结合，并通过细菌铁转运蛋白经外膜有效转运到细菌细胞中，细菌铁转运蛋白为细菌转运铁营养物。这导致在细菌的周质空间中产生高浓度的cefiderocol，它附着在青霉素结合蛋白(PBP)上并阻断细菌细胞中的细胞壁合成活性（杀菌）。

Cefiderocol还表现出针对特定细菌的体外活性，这些细菌具有棘手的耐药酶，如ESBLs、AmpCs、丝氨酸和金属碳青霉烯酶。

尚未确定该药物对大多数革兰氏阳性菌和厌氧菌具有临床意义的体外活性。

在支持FDA批准该药物的基于多中心、双盲、随机三期临床试验APEKS-NP中，研究结果显示，在HABP和VABP的重症患者人群中，Fetroja与长期输注高剂量美罗培南相比表现出非劣效性。

该试验旨在确定Fetroja治疗院内肺炎，包括HABP、VABP和医疗保健相关细菌性肺炎（HCABP）的安全性和有效性。

在这项研究中，298名HABP/VABP住院患者被随机分配每八小时接受两克Fetroja或美罗培南的三小时输液。两个治疗组的患者均接受了至少5日的利奈唑胺(每12小时1次，每次600mg)治疗，以覆盖耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)和革兰氏阳性菌。

该研究的主要目标是第14天患者的全因死亡率（ACM）。接受Fetroja治疗的患者的ACM率为12.4%，而第14天接受高剂量美罗培南治疗的患者的ACM率为12.2%。

在第28天，接受Fetroja的患者的ACM为22.1%，接受美罗培南的患者为21.1%。

接受Fetroja治疗的患者报告的最常见不良反应是腹泻、心房颤动、低镁血症、肝功能检查升高和低钾血症。

多重耐药病原体引起的肺炎对患者来说可能是致命的威胁。APEKS-NP研究的结果表明，cefiderocol是治疗由多重耐药革兰氏阴性菌引起的HABP和VABP患者的新治疗选择。

在疫情下，Fetroja也可应用于新冠肺炎住院患者的细菌合并感染。但需要注意的是，Fetroja的处方标签中提到，为减少耐药菌的产生并保持Fetroja和其他抗菌药物的有效性，Fetroja应仅用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由敏感细菌引起的感染。

参考来源：

[1]'Shionogi Announces FDA Approval of Fetroja® (cefiderocol) for the Treatment of Hospital-acquired Bacterial Pneumonia and Ventilator-associated Bacterial Pneumonia’，新闻发布。Shionogi Co., Ltd.；2020年9月29日发布。

[2]Langford BJ, So M, Raybardhan S, et al. Bacterial co-infection and secondary infection in patients with COVID-19: a living rapid review and meta-analysis. Clin Microbiol Infect. 2020;26(12):1622-1629.

[3] Garcia-Vidal C, Sanjuan G, Moreno-Garcia E, et al. Incidence of co-infections and superinfections in hospitalized patients with COVID-19: a retrospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2021;27(1):83-88.

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。