ER+HER2-乳腺癌：FDA批准新药可延长总生存期

尽管取得了数十年的进步，但接受过治疗的激素受体阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌患者仍需要新的治疗方案。几乎所有患有这种类型乳腺癌的人最终都会对基于内分泌的疗法产生耐药性，并在可用的化学疗法后出现进展。近日，FDA 已批准 sacituzumab govitecan-hziy (Trodelvy) 用于治疗患有不可切除的局部晚期或转移性激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌的成年患者，这些患者已接受基于内分泌的治疗和至少 2 种额外的全身治疗来治疗转移性乳腺癌。该批准决定基于 3 期 TROPiCS-02 试验的数据。

全球性、多中心、开放标签 TROPiCS-02 试验招募了激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者，这些患者之前接受过内分泌治疗、CDK4/6 抑制剂和 2 至 4 线化疗以治疗转移性疾病。研究人员招募了 543 名患者，他们被随机分配接受静脉注射 sacituzumab govitecan，剂量为 10 mg/kg，每 21 天一个周期的第 1 天和第 8 天，或医生选择的艾日布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨单药化疗。根据 RECIST v1.1 标准由盲法独立中央审查评估的 PFS 作为试验的主要终点。次要终点包括 OS、总反应率 (ORR)、临床受益率 (CBR)、反应持续时间 (DOR)、QOL、安全性和耐受性。该试验表明，与医生选择的单药化疗相比，sacituzumab govitecan 在总生存期 (OS) 方面具有统计学意义和临床意义的改善。在 sacituzumab govitecan 组（n = 272）中，患者的中位 OS 为 14.4 个月（95% CI，13.0-15.7），而化疗组（n = 271）为 11.2 个月（95% CI，10.1-12.7），死亡风险降低 21%。此外，sacituzumab govitecan 的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.5 个月（95% CI，4.2-7.0），而化疗为 4.0 个月（95% CI，3.1-4.4），减少 34%疾病进展或死亡的风险。sacituzumab govitecan 组的 1 年 PFS 率为 21%，而化疗组为 7%。其他数据显示，接受 sacituzumab govitecan 治疗的患者的 ORR 为 21%，而接受化疗的患者为 14%；sacituzumab govitecan 和化疗组的 CBR 分别为 34% 和 22%。Sacituzumab govitecan 产生的中位 DOR 为 8.1 个月（95% CI，6.7-9.1），而化疗为 5.6 个月（95% CI，3.8-7.9）。关于 QOL，sacituzumab govitecan 至健康状况/QOL 恶化的中位时间为 4.3 个月，而化疗为 3 个月。关于安全性，TROPiCS-02 的研究结果与之前对 sacituzumab govitecan 的研究一致，并且在该患者人群中未发现新的安全信号。sacituzumab govitecan的新适应症批准现在可以为接受过治疗的激素受体阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌患者带来新的希望。该批准标志着 sacituzumab govitecan 在美国的第二个适应症用于治疗乳腺癌。2021 年 4 月，FDA 批准 sacituzumab govitecan 用于治疗既往接受过 2 次或更多次全身治疗（其中至少 1 次为转移性疾病）的无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。