冷凝集素病是一种极其罕见的危及生命的疾病，在美国每百万人中就有一人被诊断出患有该病。红细胞受到患者免疫系统的错误攻击，导致溶血或其他方面健康的红细胞破裂。

去年二月，美国FDA批准了第一种且仍是唯一一种治疗成人冷凝集素病溶血的药物Enjaymo(sutimlimab-jome)，用于先前接受过输血的患者。其通过选择性靶向和抑制经典补体途径特异性丝氨酸蛋白酶C1s而起作用。

据赛诺菲公司1月25日公布消息，FDA批准了Enjaymo扩大适应症。该适应症现在纳入了没有输血史的冷凝集素病(CAD)的成年人。另外，适应症的扩大也使得Enjaymo可以以未稀释的制剂形式使用，这意味着可将两周一次的输注时间缩短至1小时。

冷凝集素病是一种由攻击和破坏红细胞的异常免疫反应引起的自身免疫性疾病。Enjaymo的作用是阻断补体级联反应的活性，补体级联反应是免疫系统的一部分，在这种自身免疫攻击中起关键作用。每隔一周通过输注到血液中进行治疗。

Enjaymo的疗效及安全性

此前，FDA对Enjaymo的初步批准主要基于3期CARDINAL临床试验（NCT03347396）的数据，该试验在24名最近接受过输血的冷凝集素病患者中试验了该药物。

结果表明，六个月的Enjaymo治疗减少了贫血，防止了红细胞破坏，并改善了患者的生活质量。

此次扩大批准主要得到另一项名为CADENZA的3期试验(NCT03347422)数据的支持，该试验招募了42名在进入研究前六个月内未接受输血的冷凝集素病患者。

结果显示，六个月的Enjaymo治疗在缓解贫血和防止输血需求方面优于安慰剂，具有统计学意义。据报告，Enjaymo和安慰剂之间的应答率差异为58.78%（95%CI，34.6-82.96；P=0.0004。）

如果受试者从第5周到第26周没有接受输血并且没有接受超出方案允许范围的冷凝集素病治疗，则他们被认为是有应答者。此外，血红蛋白水平必须在治疗评估时间点（定义为第23、25和26周随访的平均值）从初始升高至至少1.5g/dL。

根据慢性疾病治疗(FACIT)-疲劳的功能评估，Enjaymo与安慰剂相比也观察到疲劳症状和影响的统计学显著改善(LS平均差异为8.93；95%CI，4.0-13.85；P<0.0001)。

在安全性方面，安全数据与早期研究的结果基本一致。CADENZA中报告的最常见副作用包括打喷嚏或鼻塞、流鼻涕、头痛、高血压、雷诺现象和手足发绀（皮肤变蓝）。

迄今为止的数据支持 Enjaymo 的安全性和持续疗效

Enjaymo的更新标签还包括来自CARDINAL（2年随访）和CADENZA（1年随访）研究B部分的长期数据。

完成CADENZA研究初始安慰剂对照部分的受试者可选择参加非盲延展部分，所有受试者均接受更长时间的Enjaymo治疗。

迄今为止的可用数据支持Enjaymo的良好安全性特征和长达2.5年的持续疗效。

值得注意的是，在这两项试验中，B部分最后一剂Enjaymo后9周观察到复发性溶血的体征和症状。

Enjaymo于12月被欧盟委员会批准用于治疗冷凝集素病患者。基于CARDINAL和CADENZA的数据，该批准未在适应症中指明输血状态。

香港济民药业认为，作为首创疗法，Enjaymo可以帮助冷凝集素病患者更好地控制症状，包括疲劳的影响，这可能会对患者的日常生活产生积极影响。

参考来源：'FDA approves expanded label of Enjaymo® (sutimlimab-jome) to include long-term safety and efficacy for people with cold agglutinin disease’，新闻发布。Sanofi；2023年1月25日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。