非诺贝特（力平之）对糖尿病性角膜神经障碍有效

新加坡国立大学医学院的Calesta Hui Yi Teo等人为了研究非诺贝特（力平之）对糖尿病并发症之一的糖尿病性角膜神经障碍（DCN）的有效性，以30例2型糖尿病患者为对象实施了单组非盲试验。结果，Diabetes（2022年11月29日在线版）报告称，在给予非诺贝特（力平之）30天后，患者的角膜神经再生被显著促进，神经浮肿减少。

推测5、6成糖尿病患者为DCN

据估计，DCN或其导致的糖尿病性角膜病大约有47-64%的糖尿病患者患病（J Clin Med 2020；9:3956）。虽然存在角膜穿孔和视力下降等风险，但主要治疗方法仅限于抗生素的预防给药等对症疗法。

非诺贝特（力平之）是过氧体增殖剂活化受体（PPAR）α是激动剂，作为脂质异常症治疗药使用。由于高脂血症和HDL胆固醇的减少是末梢神经障碍的重大危险因素，因此认为酚盐对神经障碍有效。

因此，Teo等人为了评价非诺贝特（力平之）对DCN的有效性，实施了单组非盲试验。

对象为2020年10月～21年10月招募的30例2型糖尿病患者（平均年龄60.8±9.3岁，男性80.8%）。以20例年龄匹配的健康者为对照。患者是患有3个月以上2型糖尿病的轻度～中度（Ccr）30～60mL/分，或定义为白蛋白尿）糖尿病性肾病的成人（21岁以上）条件是HbA1c低于9%并且在过去3个月降低脂质和葡萄糖的药物的服用量没有大幅度的变化。排除了重度肾损伤患者（Ccr30mL/分钟以下）、接受肾替代疗法的患者、与糖尿病无关的肾小球疾病、慢性肝病、有显著酒精摄取的患者等。

30例患者中，9例（Ccr60mL/分钟以上）口服300mg/天，21例（Ccr30～59mL/分钟）口服100mg/天，非诺贝特（力平之）口服30天，在给药前后实施了眼表面评价、角膜神经丛和上皮细胞的in vivo共聚焦显微镜（IVCM）扫描、泪液相关神经传递物质的分析、蛋白质组分析。

使用线性混合模型（LMM）分析给药前后的眼睛数据以及给药前的对照组和患者组的数据，评价神经递质和神经分布的关联性。在统计分析中使用STATA（STATACorp、College Station、TX、USA）。

角膜神经纤维密度恢复与对照组相同，浮肿也减轻

分析结果显示，在给予非诺贝特（力平之）30天后，患者群角膜神经指标得到了改善。在IVCM中，与对照组相比，给药前的患者组角膜神经纤维密度（CNFD）和角膜神经纤维长度（CNFL）明显低（P＝0.04，P＝0.03），角膜神经纤维宽度（CNFW）明显高（P＝0.03），但给药后的患者组的CNFD从给药前的9.5±6.2fibers/mm2显著增加到12.6±4.4fibers/mm2（P＝0.01）与对照组（12.3±6.0 fibers/mm 2）同等恢复。CNFW也明显降低（P=0.01），表明浮肿减轻。

角膜上皮细胞的圆形度在给药前后从0.73±0.02减少到0.72±0.02，显著改善（P＝0.04）

临床检查发现点状角膜症减轻，泪液分解时间延长，眼表面状态明显改善。此外，给药后泪液的P物质（SP）浓度从1239.4±719.2pg/mL显著增加到1669.0±948.4pg/mL（P＝0.03），表明改善了眼表面神经的炎症。泪液SP浓度的变化与CNFD的改善显著相关（P＝0.013）。

定量蛋白质组分析结果表明，非诺贝特显著上调和调节神经节苷信号转导途径、亚麻酸、胆固醇和脂质代谢。另一方面，补体级联、嗜中性粒细胞反应、血小板活性化被非诺贝特显著抑制。

关于这次的结果Teo等人说：“证明了非诺贝特（力平之）改善了DCN的眼表面的健康性。另外，神经营养学反应、调脂、抗炎症和抗凝反应可能有助于非诺贝特（力平之）的神经保护效果，支持非诺贝特（力平之）作为DCN的新治疗方法。”