最强「传播力」的毒株XBB.1.5袭来!会造成严重腹泻?恐致二次感染潮?我国该如何应对?
新年之初,奥密克戎XBB毒株频频上热搜。
一时间,有关这个最新变异株XBB.1.5的传闻满天飞,前一波感染的打击加上对新毒株的未知,将民众的恐惧推向了顶峰。
这个新毒株甚至被冠上了“鹰头狮”的头衔,“最新变异株XBB.1.5专攻胃肠道和心脑血管”的谣言更是引起了一波囤药狂潮。尤其是1月8日后,我国入境大门正式打开,“鹰头狮”传入国内又少了一层阻碍。
奥密克戎变异株XBB,真的会在2023年掀起又一场感染高峰吗?该变异株的致病力,真的是“史无前例”吗?XBB极易诱发“二次感染”吗,又会有多严重?一个一个问题接踵而至,困扰着不少读者。
迄今传播力最强的新冠毒株!
美国的感染人数每2周翻一番
奥密克戎XBB毒株由新冠病毒BA.2分支突变进化而来,是BA.2.10.1和BA.2.75两个亚系的重组变体,其名字中的2个“B”正是分别代表这两种毒株。
自2022年8月13日在印度被首次发现以来,XBB现已传播至中国香港、新加坡等70多个国家及地区,引起了新一波疫情“海啸”。
而XBB.1.5作为XBB的子分支,有着比XBB更多的变异,使其更具生长和传播优势。近来,奥密克戎变异株XBB.1.5备受世界瞩目。
1月4日,来自世界卫生组织(WHO)的官员在新闻发布会上表示,奥密克戎亚变种XBB.1.5目前已波及29个国家,并且正在美国和欧洲多国迅速取代其他变种,一跃成为流行株。
WHO的新冠技术专家Maria Van Kerkhove强调,新变异株XBB.1.5是迄今为止传播力最强的新冠毒株,复制力很强,传播速度飞快,极具生长优势,仅两周时间使得美国感染人数翻了一番!
美国疾病控制与预防中心(CDC)提供的数据非常直观地展现出XBB.1.5毒株的超强传播力——仅去年12月24日至31日的一周时间,全美新增的XBB.1.5感染者在总新增病例中的占比从21.7%增加到40.5%;在美国纽约的流行比例远超XBB、BQ.1、BQ.1.1,占比超过70%;并在东部的10个州大规模传播。
有意思的是,本周CDC修正了新冠病毒不同亚型的传播数据:上周XBB.1.5亚型的实际占比为18.3%,而本周上升至27.6%。虽然没有此前提供的数据那么吓人,但接近60%的周增长,这个新毒株的传播速度可见一斑。
反观我国,其实早在去年,我国便已监测到XBB和XBB.1病例,但均为境外输入。最近,在全球流感共享数据库(GISAID)新增的369条中国本土新冠病毒测序结果显示,此次上海监测到的25例XBB家族中,有3例境外输入病例为XBB.1.5,尚未引起大规模本土传播。
超高传播力、超强免疫逃逸能力?
“新冠预测者”发现XBB.1.5背后秘密
如此之高的传播力,确实有些骇人听闻。
事实上,每一个新毒株想要超越前“毒”、出“毒”头地,无非是做到两点:传播速度更快,免疫逃逸能力更强。屡试不爽,奥密克戎新亚型XBB.1.5也是如此。
被Nature杂志评价为“新冠预测者”、来自北京大学的曹云龙研究员及其团队,于1月3日在bioRxiv平台上最新发表的论文《Enhanced transmissibility of XBB.1.5 is contributed by both strong ACE2 binding and antibody evasion》,发现了“XBB.1.5超高传播性”背后的奥秘——该毒株表现出与人体内血管紧张素转化酶2(hACE2)受体更强的结合亲和力,以及和XBB.1类似的中和抗体逃逸能力。
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为了评估新毒株的免疫逃逸能力,研究者使用接受过3剂科兴疫苗、但仍遭到BA.1、BA.5或BF.7变异株的突破性感染(BTI)的康复者血浆,计算其对XBB.1.5的中和滴度。
结果显示,与B.1变异株相比,康复者血浆针对XBB.1和XBB.1.5的50%中和滴度(NT50)大幅下降,因此能更好地躲过人体内“守卫兵”的勘查。
具体来说,接种过科兴疫苗加强针的BA.5突破性感染者血浆,对XBB.1.5的中和活性为29,相比于对B.1的NT50低了40倍;与之类似,在接种过科兴疫苗加强针的BF.7突破性感染者血浆,对XBB.1.5的中和活性为35,相比于对B.1的NT50低了27倍。当然,即使在突破感染前接种的是mRNA疫苗,依然会观察到类似的趋势。
XBB.1.5表现出极强的中和抗体规避能力
进一步,研究者在XBB.1.5的刺突蛋白(S蛋白)上,监测到异于XBB.1的Ser486Pro突变。该突变使得新变异株获得了怎样的“超能力”呢?
深度突变扫描显示,XBB.1.5与hACE2的平衡解离常数KD为3.4nM,远超过XBB.1(KD=19 nM)和BQ.1.1(KD=8.1 nM)。事实上,KD值越小,意味着解离能力越弱,即与ACE2受体的亲和力越强。
不同变异株的ACE2结合亲和力
换句话说,XBB.1.5比XBB.1更具生长优势的可能原因是:Ser486Pro突变使XBB.1.5亚型获得了更强的ACE2结合亲和力,而hACE2蛋白又是新冠病毒入侵人体细胞的受体,这也解释了为什么“'鹰头狮’更易感人体”。
其实早在去年12月,病毒流行病专家何大一教授便已发现XBB和XBB.1.5亚型的超强逃逸中和抗体能力,该研究发表在顶刊Cell上。
而本次研究更是探明新毒株的额外突变以及其带来的“优势”——奥密克戎变异株XBB.1.5凭借其更强的ACE2结合亲和力,以及更高的免疫逃逸能力,在全球多国迅速传播,或在不久的将来取代BQ.1.1成为主导毒株。
来自HHMI(霍华德·休斯医学研究所)的Jesse Bloom研究员表示,目前XBB.1.5的传播系数(Rt)超过了1.6,打破了美国近半年来因既往感染或疫苗接种建立的免疫屏障/公共卫生措施与病毒传播之间的平衡,这也是“现阶段XBB.1.5能在全美迅速传播”的重要原因。
“地狱犬”真的是毒王吗?
真实数据面前谣言不攻自破
在奥密克戎变异株XBB.1.5出现之初,便不止一次地冲上热搜——引起严重腹泻,快去囤药;免疫逃逸能力强,无法避免二次感染;致病力更强,恐迎来新一波住院高峰......一时间,传闻四起,难辨真假。
“鹰头狮”,真如传说中那样是新毒王吗?
先来看一组数据:XBB毒株已在新加坡率先引发了一轮感染,并于去年11月达到高峰(XBB最高占比达77%,另12%为BA.2及其谱系,8%为BA.5及其谱系,3%为BQ.1等)。
从新增感染者数量来看,XBB亚型引起的高峰并未超过此前的毒株;同样,从严重程度上(住院和死亡)来看,均未出现显著的增加;从二次感染方面来看,XBB二次感染的死亡率和重症率分别为4/10万和232/10万,低于首次感染的35/10万和282/10万。
新加坡新增新冠感染人数和死亡人数
现阶段,美国的情况也具有一定的参考意义。
XBB.1.5在美国正处于快速增长时期,感染比例迅速上升。除了上文提到的高传播速度之外,不可否认的是,XBB.1.5确实在美国引发了住院潮,远超此前的BQ.1和更早期的BA.5,甚至接近第一波奥密克戎BA.1流行时的一半左右。
究其原因,真的是“鹰头狮”XBB.1.5有着更强的毒性吗?
从印度和新加坡的数据来看,新毒株XBB.1.5没有引起非常严重的疾病,主要的感染症状仍是呼吸道感染。因此,近期美国住院率有所升高的主要原因,并非毒性增强,而是其超高的免疫逃逸能力。
详细来说,即使感染了此前引起美国疫情高峰的变体,但对XBB.1.5几乎没有保护作用,“人群免疫空窗”给了XBB.1.5可乘之机;相比之下,之前在南亚流行的BA.2.75毒株,感染后会对XBB乃至XBB.1.5有一定的免疫中和作用,所以引发的症状并不严重。
此外,最新的二价mRNA疫苗对XBB.1.5有着弱保护作用,而美国人群中的接种比例非常低,也导致一波相对严重的住院情况。
美国多地因新冠病毒感染而住院的情况
总结来说,与其称XBB.1.5为“毒王”,“传王”会更为准确——目前的数据来看,“鹰头狮”确实有着极强的传播力,但没有迹象表明XBB.1.5比之前流行的变种更致命,也并不会诱发严重的胃肠道疾病。
事实上,作为新冠病毒结合细胞的主要受体,ACE2不仅在肺部表达,肠道中的含量也不少。北京佑安医院呼吸与感染科的李侗曾医生在接受采访时表示,新冠病毒的各个变异株都会感染肠道黏膜细胞,但由于个体差异会决定是否会出现肠道临床症状。
有些人在之前“阳”的过程中便出现了腹泻症状,但那时XBB还未在国内大规模传播,所以新毒株可不背这“黑锅”。目前也没有证据表明,XBB.1.5比其他毒株更易造成严重腹泻或其他胃肠道症状,大可不必囤过多“治疗腹泻”的药物。
从已经流行过XBB变异株的国家感染情况来看,绝大部分病人出现的症状和当前的BF.7、BA.5.2是类似的,常见症状包括头痛、喉咙痛、鼻塞、发烧、疲劳、咳嗽、全身疼痛等。
不同新冠毒株的突变过程
相信最后一个问题,也是现在大家非常关注的——如此高的免疫逃逸能力,XBB.1.5入境国内是否会造成严重的“二次感染”?
不可否认,XBB.1.5的确有着很强的免疫逃逸能力,重复感染是可能发生的情况。但过度担心是没有必要的,正如传染病学专家徐建青教授在接受采访时强调的那样,XBB.1.5在中国机会不多。
“中国这一轮感染症状比较严重,经历了这一轮感染的人群,其免疫力不会低,同时建立了系统和黏膜的免疫应答、具备了T细胞免疫和不错的中和抗体水平。经过这一轮病毒感染的洗礼,我国未来新冠病毒的致病性应与现在的新加坡相似。”
另有专家认为,免疫功能正常的人群且之前接种过疫苗,在短时间内(3-6个月)再次感染的风险较小,且感染后的症状通常比第一次轻微。
当然,由于XBB.1.5对中和抗体的强逃逸能力,目前产生的免疫力对新毒株的防护作用谈不上很足,不能掉以轻心。同时,个体差异是个很大的问题,对于老年人和脆弱人群的保护仍非常必要。
显而易见,XBB.1.5不会是最后一个奥密克戎变异株,新毒株的致病能力更大程度上取决于人群的免疫背景。清华大学博士、资深科学家王年爽如是说道,“在人群建立普遍的免疫力之后,新的变异株在致病能力上会大致呈现稳态,会有起伏,但就如季节性流感一样,不会有特别大的变化......人类和新冠病毒的战争,终局已定。”
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