admin 美国FDA批准第2款阿尔茨海默病新药! 这项重复测量资料是如何分析的？
1月6日美国FDA批准了第2款针对阿尔茨海默病的新药Leqembi，旨在减缓患有这种神经退化疾病的患者的认知衰退。
这种药需要每两周进行一次静脉注射，它由日本药企卫材药厂与美国渤健生物科技公司合作研发。
Leqembi中的活性成分是lecanemab（仑卡奈单抗），它靶向一种名为β淀粉样蛋白的沉积。
该药的三期临床试验已经于2022年底发表，本文是该数据进行展示，并对其中的统计学方法进行全景式的呈现与解读。
2022年11月29日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表一项研究：Lecanemab in Early Alzheimer's Disease。早期的近1800例阿尔茨海默病患者对新药仑卡奈单抗（lecanemab）的国际多中心、双盲、3期试验，其结果表明药物减少了早期阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白标志物，并且使认知和功能指标的下降幅度小于安慰剂组，但与不良事件相关。
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摘要与主要结果
一、摘要
背景
可溶性和不溶性β淀粉样蛋白(AB)聚集体累积可能启动或促进阿尔茨海默病的病理过程。仑卡奈单抗(lecanemab)是以高亲和力与Aß可溶性原纤维结合的人源化lgG1单克隆抗体，目前正开展应用其治疗早期阿尔茨海默病患者的试验。
方法
在此开展了一项为期18个月的多中心、双盲、3期试验，参与者为年龄50~90岁，并且正电子发射断层扫描(PET)或脑脊液检测显示淀粉样蛋白的早期阿尔茨海默病患者(阿尔茨海默病引起轻度认知障碍或轻度痴呆)。参与者以1:1的比例随机分组，分别静脉注射仑卡奈单抗(剂量为每千克体重10 mg，每2周注射一次)或安慰剂。主要终点是18个月时，临床痴呆评定量表各项评分之和(CDR-SB)相对于基线的变化。关键次要终点是以下各项的变化:PET显示的淀粉样蛋白负荷、阿尔茨海默病评估量表14项认知子量表(ADAS-coq14)评分、阿尔茨海默病综合(ADCOMS)评分以及阿尔茨海默病合作研究-轻度认知障碍日常生活活动量表（ADCS-MCI-ADL）评分。
结果
共计1795名参与者被纳入试验，其中898人被分配至仑卡奈单抗组，897人被分配至安慰剂组。基线时，两组的平均CDR-SB评分均为约3.2。18个月时，仑卡奈单抗组相对于基线的校正后最小二乘平均变化为1.21，安慰剂组为1.66(差异，-0.45;95%置信区间[CI]，-0.67~-0.23;P<0.001)。在包含698名参与者的子研究中，仑卡奈单抗组的脑淀粉样蛋白负荷降低幅度超过安慰剂组(差异，-59.1;95%Cl，-62.6~-55.6)。对于仑卡奈单抗组优于安慰剂组的各项指标，它们相对于基线的变化的组间平均差异如下:ADAS-cog14评分为-1.44(95%Cl，-2.27~-0.61;p<0.001),ADCOM为-0.050(95%Cl，-0.074~-0.027;p<0.001)，ADCS-MCIADL评分为2.0(95%Cl，1.2~2.8;P<0.001)。仑卡奈单抗导致26.4%的参与者出现输液相关反应，12.6%的参与者出现淀粉样蛋白相关影像学异常伴水肿或渗出。
结论
18个月时，仑卡奈单抗减少了早期阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白标志物，并且使认知和功能指标的下降幅度小于安慰剂组，但与不良事件相关。有必要开展更长期试验来确定仑卡奈单抗对早期阿尔茨海默病患者的疗效和安全性。
二、研究结果
完成第42次访视(18个月时进行)的参与者被视为完成试验。
表1.参与者基线特征(改良意向性治疗人群)。**
仑卡奈单抗组死亡率为0.7%，安慰剂组为0.8%。仑卡奈单抗组严重不良事件发生率为14.0%，安慰剂组为11.3%。仑卡奈单抗导致26.4%的参与者出现输液相关反应，12.6%的参与者出现淀粉样蛋白相关影像学异常伴水肿或渗出。
设计与统计学方法
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