新冠病毒感染后警惕心肌炎! 浅谈干细胞在心肌炎中的应用

近日，随着第一波遭受感染高峰的新冠感染者们已陆续转阴，逐渐回归正常工作生活中，但“阳过后小心病毒性心肌炎”、“阳过后你有心肌炎症状吗”等话题一度冲上热搜，短期内因剧烈运动而入院或猝死的案例更加引起“阳康们”的健康担忧。

从临床上看，多种病毒都会诱发心肌炎，其中又以引起上呼吸道、肠道感染的病毒感染最多见。“阳康”后即使患上心肌炎，更直接的原因是新冠病毒侵犯到了心肌，而运动是一个导火索。换句话说，病毒只有侵犯心肌，才会导致心肌炎。

 什么是心肌炎 

心肌炎(myocarditis)是指由各种原因引起的心肌的局限性或弥漫性炎症。虽然某些心肌炎由于在终期可过渡为充血性或限制性心肌病，而被某些学者视为继发性心肌病，但在发病学上心肌炎毕竟是可区分的疾病类型。引起心肌炎的原因很多，诸如病毒、细菌、真菌、寄生虫、免疫反应，以及物理、化学因素等均可引起心肌炎。

和其他病毒感染一样，奥密克戎感染后也有一定概率诱发心肌炎。但心肌炎通常发生在病毒感染的后期或1~2周后，这与病毒的免疫反应有关。除了心率增加，心电图也会改变，心脏标志物也会显著增加。

新冠感染诱发心肌炎的表现，主要有两方面，一是心律失常，包括出现心跳过快、心跳过慢或者心跳不齐的情况，严重时甚至可引发室颤，导致猝死；二是表现为心力衰竭、心功能不好。心肌炎发生时，由于心肌受到影响，比如心肌水肿导致波动减弱，患者可能会出现心衰，表现为胸闷、气短、水肿，甚至恶心呕吐等，严重时因为心脏完全不能泵血而会导致心源性休克、猝死。

 心肌炎该如何治疗 

目前针对新冠病毒感染所致心肌炎/心肌损伤的治疗尚无特异性方法，主要为支持和对症治疗，配合抗病毒治疗和心肌修复等，主要有以下几方面：

1.药物治疗：针对重症患者心肌受损情况，可采用鼻导管、面罩吸氧或机械通气等措施改善缺氧状态，应用血管活性药物（如儿茶酚胺、β受体拮抗剂、利尿药、抗心律失常药、心肌营养药物等）改善症状。

2.中医药：最常见的是湿毒侵袭以及热毒侵袭，根据不同的情况可以给与黄芪 、苦参以及五味子等药物来治疗。西洋参可以改善病毒性心肌炎，对于患者气血的运行提升有很大的作用。

3.生物制品：免疫球蛋白可以通过中和病毒和免疫调节发挥作用，能抑制新冠病毒导致的细胞因子风暴。胎盘生长因子（PIGF）具有促进血管生成和抗心肌细胞凋亡、促进心肌细胞再生等功能，可能会减轻重症患者的心肌细胞损伤。此外，也有一些初步试验提示间充质干细胞对于新冠病毒感染患者可能是安全有效的。

1.间充质干细胞移植研究心肌炎

人脐带间充质干细胞(HuMSCs)移植研究自身免疫性心肌炎对心肌炎症反应程度、心肌细胞凋亡及心功能等方面的影响及其潜在的机制。

方法：1、将HuMSCs通过尾静脉注射的方式移植到自身免疫性心肌炎大鼠模型中；2、移植后11天，心脏彩超检查左心室收缩末期的内径、左室舒张末期的内径、室间隔厚度、左室后壁厚度，通过计算获取左心室短轴缩短率；3、取大鼠心脏组织、石蜡包埋固定切片，HE染色后检查大鼠心肌组织病理学改变及心肌炎严重程度评估；4、酶联免疫吸附试验检测大鼠血清中炎症因子IL-1β和TNF-a水平；5、TUNEL检测各组大鼠心肌组织中的凋亡细胞；6、提取各组大鼠心肌组织蛋白，免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中ERK1/2、phospho-ERK-1/2、p38MAPK、phospho-p38MAPK、GRP78和caspase12的表达水平，设置正常大鼠为阴性对照组，造模未治疗大鼠为空白对照组。 

结论：人脐带间充质干细胞能通过抑制心肌炎性细胞浸润、下调炎症心肌组织中激活的ERK1/2信号通路和内质网应激减少心肌细胞的凋亡来减轻实验性自身免疫性心肌炎大鼠的心脏重构，改善心功能。路和内质网应激减少心肌细胞的凋亡来减轻实验性自身免疫性心肌炎大鼠的心脏重构，改善心功能。

2.间充质干细胞研究炎症性心肌病

传统的治疗方法无法阻断炎症性心肌病的病情进展，而其他治疗手段如免疫抑制剂治疗目前仍需大规模临床实验证实。对于病毒感染阴性的患者，免疫抑制治疗具有较好疗效，然而对于心肌病毒持续存在的患者，应用免疫球蛋白和干扰素等治疗却存在争议。

众多基础和临床实验表明，炎症性心肌病可能存在免疫功能紊乱，这使MSCs治疗该疾患时具有独特优势。有实验证实，MSCs通过心肌内注射或静脉输注的方法，可减轻柯萨奇病毒B3(Coxsackievirus B3，CVB-3)感染性心肌炎和自身免疫性心肌炎的症状，减少心肌损伤和功能紊乱。

因此，间充质干细胞移植可能具有改善心功能的作用，现就MSCs在治疗炎症性心肌病时如何实现跨血管转运及静脉应用MSCs的可行性进行综述。

3.间充质干细胞改善非缺血性心肌病

有研究学者发现间充质干细胞（MSCs ）同样适用于非缺血性心肌病的治疗。一项临床试验招募22 名非缺血性心肌病患者随机分配静脉注射MSCs 或安慰剂，治疗后发现MSCs 治疗组6分钟步行距离明显增加，同时改善功能状态评分。

4.间充质干细胞治疗病毒性心肌炎

最新研究显示 ，间充质干细胞（MSCs） 还具有免疫调节和抗氧化作用 ，且其不能被柯萨奇病毒（ CVB３） 感染 ，这使得 BM‐MSCs 成为治疗病毒性心肌炎（ VMC ）的主要细胞来源 ，此外 ，MSCs 具有非免疫原性 ，使得异基因MSCs 可应用于临床 。VMC 的心肌细胞损伤是由CVB３介导的直接感染和免疫损伤共同作用的结果 ，损伤的心肌细胞不可再生 ，不能在体内或体外复制 ，而MSCs可以从根本上使损伤坏死的心肌细胞重生而达到治疗 VMC的效果 。

目前已有多项有关干细胞，包括骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞等多个临床试验项目正在进行之中。间充质干细胞能够分泌多种具有抗炎和免疫调节活性的分子，具有抗纤维化、抗炎、抗凋亡、免疫调节和促血管生成等特性，可刺激受损心肌的修复和再生，被认为是在心肌修复和再生领域很有前景的研究手段。

干细胞，尤其是间充质干细胞，为心脏疾病的临床研究带来了全新的方法。随着全球临床研究团队的不断探索与努力，干细胞必将改变心脏疾病的治疗格局，为患者们带来希望。