Science重磅：人类首次通过CRISPR基因编辑，成功实现个性化抗癌

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“基因编辑”技术，近几年来特别火。

这是一项指在活体基因组中，进行DNA插入、删除、修改或替换的一项技术。

通过基因编辑技术，有可能帮助人类解决某些生物难题，甚至于帮助辅助治疗相关疾病。

早前，CRISPR 基因编辑已被用于人类，以去除特定基因，将免疫攻击集中在癌细胞上。

2021年，基因魔剪技术Crispr 第一次在体内临床中获得成功，成功治疗基因病。（相关阅读：终极抗衰技术：基因魔剪，先天性失明、痴呆、少白头有救了..）

而就在最近，科学上又有重大发现：

利用Crispr 基因编辑技术，在人体T细胞中插入新的基因，首次成功实现抗癌。

这对于人类癌症治疗，无疑又是一大喜讯。

Nature：Crispr 基因编辑，成功实现个性化抗癌

11月10日，由南旧金山 PACT Pharma 制药公司和加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 的科学家领导的团队在自然期刊Nature上发表了一项研究，开发了一种从癌症患者中分离出特定新抗原的多种 T 细胞受体 (TCR) 的方法。

并使用非病毒 CRISPR 基因编辑方法，在临床级转基因 T 细胞中生成患者特异性 neoTCR基因，用过继细胞疗法 (ACT) ，治疗癌症。

这项研究中，受试者同意提供肿瘤细胞及外周血单核细胞 (PBMC) 活检，并允许研究人员筛选针对患者肿瘤的 neoTCR基因，并将它们与试剂进行结合，从患者血液中分离出T 细胞。

结果显示，来自患者自身癌症，有多达350个突变，总共有超过 5,000 个突变被靶向免疫系统的34个HLA亚型。

接着，研究人员使用 CRISPR 基因编辑方法对癌症特异性 neoTCR 进行测序，并重新插入患者自身的 T 细胞中，其中，包括敲除两个现有的 TCR 基因（TCRα 和 TCRβ），以及敲除 neoTCR基因（可以重定向 T 细胞以识别患者自身的癌细胞。）

接受新疗法的患者，经历了化疗的预期副作用。

其中，16 名患者中有两名因基因编辑细胞产生潜在副作用，但很快康复。

治疗后对患者肿瘤的活检显示，经过编辑的细胞约占癌症免疫细胞的 20%。

且多名患者肿瘤的neoTCR比例显著提高。

总之，这项研究证明了分离和克隆，识别癌细胞突变的多个免疫细胞受体，控制难治性肿瘤的可行性，同时证明了敲除内源性免疫受体并使用单步非病毒精确基因组编辑敲入重定向免疫受体，临床级 CRISPR 工程 T 细胞制造，注入多达三种基因编辑免疫细胞产品的安全性，以及基因编辑免疫细胞运输到患者肿瘤的能力。

其中，加州大学洛杉矶分校医学教授、医学博士、医学博士 Antoni Ribas 说：“这是开发癌症个性化治疗的一大飞跃，其中分离出特异性识别患者自身癌症突变的免疫受体用于治疗癌症。”

“This is a leap forward in developing a personalized treatment for cancer, where the isolation of immune receptors that specifically recognize mutations in the patient’s own cancer are used to treat the cancer.

并称“如果没有新开发的使用 CRISPR 技术一步替换临床级细胞制剂中的免疫受体的能力，针对癌症的个性化细胞治疗的产生是不可行的。”

The generation of a personalized cell treatment for cancer would not have been feasible without the newly developed ability to use the CRISPR technique to replace the immune receptors in clinical-grade cell preparations in a single step.

上图：Antoni Ribas  ↑

除此之外，crispr 技术在治疗血液病方面颇为有效。↓

Crispr技术，治疗β-地中海贫血和镰状细胞病

血液疾病β-地中海贫血和镰状细胞病，一般会导致血液中氧气运输发生异常， CRISPR Therapeutics（一家瑞士-美国生物技术公司）及其合作伙伴 Vertex Pharmaceuticals （福泰制药公司）正在开发 CRISPR 治疗手段，靶向治疗这一疾病目标。

CRISPR-Cas9，治疗beta地中海贫血和镰状细胞贫血病

这种 exa-cel 疗法目前正在五项临床试验中进行测试，包括从患者身上采集骨髓 干细胞，并在体外使用 CRISPR 技术，产生胎儿血红蛋白。（一种天然形式的携氧蛋白，与传统的成人形式相比，能更好地结合氧气。）然后将修改后的细胞重新注入患者体内。

9 月，exa-cel 疗法获得美国 FDA 审查，作为潜在一次性治疗镰状细胞病和输血依赖性 β-地中海贫血的手段。

此外，CRISPR 技术也常被用作血友病的辅助治疗。

2020 年，Intellia Therapeutics 和 Regeneron Pharmaceuticals 联手开发基于 CRISPR/Cas9 的血友病 A 和 B 疗法。

CRISPR/Cas9，是一种在细菌中发现的技术，由靶向特定 DNA 序列的 RNA 分子和 Cas9 酶组成。Cas9 在目标位置切割 DNA，使细胞自身的 DNA 修复机制能够添加或删除遗传物质，或通过用设计的 DNA 序列替换现有片段来改变 DNA。

除此之外， CRISPR/Cas 技术也被用作治疗失明、艾滋病、囊性纤维化、肌营养不良、亨廷顿氏病等等。

CRISPR/Cas9 在生物学领域是一个相对较新的技术。

CRISPR 疗法也存在很多潜在风险，可能包括脱靶效应，以及对基因编辑工具的免疫反应等等。

随着研究的进展，科学家们正在提出并测试各种方法来调整和改进 CRISPR，以提高其有效性和安全性。

不久的将来，CRISPR/Cas9 技术有望提供一种靶向和摧毁复杂疾病（例如癌症和艾滋病）甚至靶向与精神疾病相关基因的方法。

对于先天性基因缺陷的问题，CRISPR可能有很大的帮助，我们可以拭目以待。