国产新冠口服药「阿兹夫定」,内分泌患者应用需要注意什么?

国产新冠口服药「阿兹夫定」,内分泌患者应用需要注意什么?,第1张

糖尿病等内分泌疾病患者感染新冠后,伴随而来的是身体极度不适和对新冠病毒的恐慌。抗病毒药阿兹夫定适合内分泌疾病患者服用吗?如何服用?应该注意什么?我们一起来看看。

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阿兹夫定是什么

阿兹夫定为一种核苷类广谱抗病毒药物,已于 2021 年获批用于治疗高病毒载量的成年 HIV-1 感染者。2022 年经国家药监局附带条件批准增加治疗新型冠状病毒肺炎适应证,并且将该药纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》中,是「首款国产新冠口服药」。

从临床上讲,阿兹夫定可以缩短患者带毒时间、降低病毒载量,或者缩短症状表现一到两天时间等,但并不意味该药可以缓解症状。患者还是要按照相关治疗原则进行对症治疗,如根据体温情况使用解热镇痛药、有咳嗽咳痰对症止咳化痰等。


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作用机制

阿兹夫定为广谱 RNA 病毒抑制剂,在细胞内代谢成具有活性的 5′-三磷酸盐代谢物(阿兹夫定三磷酸盐),特异性作用于新冠病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶(RdRp),在新冠病毒 RNA 合成过程中嵌入其中,从而有效抑制新冠病毒复制。


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药代动力学特征

该药尚未在新冠患者开展药代动力学研究,基于前期 HIV 感染患者连续 7 天口服阿兹夫定,其药代动力学数据总结见表 1。

表 1 阿兹夫定的药代动力学参数
国产新冠口服药「阿兹夫定」,内分泌患者应用需要注意什么?,图片,第2张
图片来源:作者提供


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安全性如何?

从前期在中国、巴西、俄罗斯等国家开展过的临床观察研究来看,总体上还是比较安全的,并没有出现严重的不良反应事件。常见不良反应为头晕、肝功能异常、胃肠道反应(如恶心、呕吐、腹泻)等。


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内分泌疾病患者可以使用该药吗?

糖尿病、痛风、甲减、甲亢等内分泌疾病不是该药的禁忌症,但对阿兹夫定或制剂中其他任何成分过敏者禁用。

需要特别注意的是,对于严重代谢性疾病(如糖尿病)应谨慎使用,以免病情加重。


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内分泌疾病患者能否提前服用该药预防新冠?

不能。该药主要作用为抑制新冠病毒复制。因此,建议患者出现症状后再考虑使用。在第九版诊疗方案中的适应证为:用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)成年患者。从临床获益的角度看,确诊后应尽早开始抗病毒治疗。


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如何正确服用?

每次 5 mg,每日 1 次,整片吞服,不可碾碎,疗程至多不超过 14 天。餐后给药可提高体内暴露程度,因此建议空腹。

如果漏服药物时间较短,可尽快补服,但如果快到下一次服药时间(超过两次正常用药间隔时间的一半),可跳过此次漏服的剂量,直接于下一次服药时间服药,不可一次服用两倍剂量。


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服用阿兹夫定后,原来服用的内分泌治疗药物能否继续服用?

继续服用。对于内分泌疾病的患者来说,新冠易导致基础病加重甚至恶化,如感染后强烈的炎症反应使机体发生应激,导致血糖明显升高,严重者甚至可诱发酮症酸中毒等糖尿病急性并发症。

在服用阿兹夫定时,其长期服用的治疗药物必须遵照医嘱继续服用,随意停药可能诱发或者加重疾病,尤其是 1 型糖尿病及 2 型糖尿病胰岛功能很差的患者切勿自行停用胰岛素,停用降糖药可能会导致糖尿病急性并发症,并加重感染症状,应注意监测血糖。


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内分泌患者服药需要注意什么?

阿兹夫定常见不良反应有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,许多降糖药物本身可能会引起胃肠道不适,需注意鉴别。建议与降糖药物服用时应间隔一段时间。

糖尿病患者感染新冠后,可能会影响食欲,在进食减少或不进食的情况下,建议在医生的指导下,酌情调整降糖药量,避免发生低血糖。用药期间密切监测血糖,如果出现低血糖症状,及时补充碳水化合物。

阿兹夫定为 P-糖蛋白(P-gp)底物及弱效 P-gp 诱导剂。降糖药维格列汀、利格列汀及抗痛风药秋水仙碱为 P-gp 的底物,合用时需谨慎。

许多糖尿病等内分泌疾病患者常合并心血管疾病。心血管疾病常用药物地高辛、达比加群酯是 P-gp 底物,而决奈达隆、胺碘酮、维拉帕米等是 P-gp 抑制剂。以上药物与阿兹夫定应谨慎合用,若确需联合使用,必要时进行血药浓度监测,特别是肝肾功能有明显受损的病人。

此外,本品上市时间较短,药物相互作用研究尚不完善,自行服药风险较大,必须在医生指导下服用。
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