斯坦福开发新mRNA疫苗,有望终结新冠疫情全球蔓延?扎克伯格资助

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现有新冠疫苗无法提供完全的保护

关于疫苗,很多人可能会有疑问:新冠病毒疫苗为何不能像乙肝病毒疫苗那样保护接种者,免受病毒的入侵?根据过去三年的经验,全世界范围内没有任何一款新冠病毒疫苗能够阻断新冠病毒的传播,无论是传统的灭活疫苗、重组蛋白疫苗,还是创新的mRNA疫苗。究其原因,一方面是因为新冠病毒在不断地突变,使得新的突变体能够逃逸免疫监视;另一方面,目前没有哪一款疫苗能够长久的免疫记忆,对接种者进行长久保护。

有没有一款疫苗能够产生长期的免疫记忆和保护作用?近日,来自斯坦福的团队在预印本杂志上发表了创新性的新冠病毒mRNA疫苗,能够对不同的突变体产生广谱的中和抗体,并能对宿主提供长久的保护作用。

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铁蛋白纳米粒子疫苗

通讯作者Peter S. Kim是一位美国科学家。2003-2013年,他是默克研究实验室(MRL)的总裁,目前是斯坦福大学弗吉尼亚和路德维希生物化学教授,斯坦福ChEM-H研究所学者,Chan Zuckerberg Biohub传染病计划的首席研究员。

研究人员发现了一种基于铁蛋白纳米粒子疫苗—
Delta-C70-Ferritin-HexaPro(DCFHP)。仅仅采用氢氧化铝作为唯一的佐剂(DCFHP-AL)免疫时,新疫苗可在非人灵长类动物(nonhuman primates, NHPs)中,引发针对已知变种(包括Omicron BA.4/5、BQ.1等)以及SARS-CoV-1的中和抗体,而且效果持久。

在初次免疫一年后的强化免疫中,DCFHP-Al也能引起强烈的抗原反应。此外,DCFHP-alum的效力可以在超过标准室温的温度下,保持至少14天。

研究者认为,DCFHP-alum不仅可以在之后用作一年一次的加强针,并且对于儿童(包括婴儿)来说也十分安全。

铁蛋白纳米颗粒疫苗的优势

与亚单位疫苗相比,蛋白质纳米颗粒疫苗更容易被抗原呈递的树突状细胞所吸收,而且纳米颗粒促进了抗原的多价呈递,促进了受体的聚集和随后的B细胞激活。

目前,这种基于铁蛋白的纳米粒子疫苗,已经显示出对SARS-CoV-2和其他病毒糖蛋白的强大体液免疫反应,并且在临床试验中也具有较高的安全性。

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在进一步研究中发现,所有的非人灵长类动物对原始毒株的中和抗体反应都持续了至少250天(图4A和C)。同样,B组的大多数动物对BA.4/5和序列不同的SARS-CoV-1保持了可检测的中和效力,持续时间约为一年(图4D),其滴度通常高于A组(图4B)。

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结果显示,A组和B组的恒河猴都表现出强烈的免疫反应。对原始毒株、BA.4/5、SARS-CoV-1和BQ.1的平均NT50值分别约为10^4、10^3.5、10^3和10^3(图5A-H)。

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总结:与现有的所有类型的疫苗相比,铁蛋白纳米疫苗能够产生长久的保护效果,并且可以针对多种突变体进行免疫,未来有望成为终结新冠疫情流行的有效方法。

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