奈玛特韦/利托那韦（Paxlovid）是一款组合包装的口服新冠病毒治疗药物。奈玛特韦是 SARS-CoV-2 主要蛋白酶 Mpro（也称为 3C-样蛋白酶，3CLpro）的拟肽类抑制剂，抑制 SARS-CoV-2 Mpro 可使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制。利托那韦是 HIV-1 蛋白酶抑制剂，通过抑制 CYP3A 介导的奈玛特韦代谢，从而升高奈玛特韦血药浓度，发挥协同作用。
奈玛特韦/利托那韦用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者。其不良反应主要表现为味觉倒错和腹泻。奈玛特韦必须与利托那韦同服才能达到有效治疗浓度，需整片吞服，不得咀嚼、掰开或压碎，且进餐与否不影响药物疗效。推荐剂量为奈玛特韦 300 mg（150 mg × 2 片）联用利托那韦 100 mg（100 mg × 1 片），症状出现 5 天内开始服药，每 12 小时一次口服给药，连续服用 5 天。如果患者在开始治疗后转为重症或危重症，也建议完成 5 天的治疗。如果患者漏服一剂奈玛特韦/利托那韦但未超过通常服药时间的 8 小时，则应尽快补服并按照正常的给药方案继续用药；如果患者漏服且超过 8 小时，患者不应补服漏服的剂量，而应按照规定的时间服用下一剂量。切勿为弥补漏服的剂量而服用双倍剂量。
奈玛特韦和利托那韦均为 CYP3A 的底物，任何影响 CYP3A 代谢酶活性的药物都会改变奈玛特韦和利托那韦的代谢，进而影响其有效性和安全性。
此外，利托那韦本身是不可逆的 CYP3A 的强效抑制剂，可以升高其他 CYP3A 底物的血药浓度，进而增强联用药物的疗效或增加不良反应的发生风险。
因此，奈玛特韦/利托那韦不得与高度依赖 CYP3A 清除且其血浆浓度升高会导致严重和/或危及生命的不良反应的药物联用。不得与强效 CYP3A 诱导剂联用，否则会导致奈玛特韦/利托那韦血浆浓度显著降低，可能引起病毒学应答丧失和潜在耐药性。
1）由于洛伐他汀和辛伐他汀血药浓度的增加可能导致患者易患肌病（包括横纹肌溶解症），因此这些药物禁忌与利托那韦合用；2）阿托伐他汀对 CYP3A 代谢的依赖程度较低。尽管瑞舒伐他汀的清除不依赖 CYP3A，但有报道称瑞舒伐他汀与利托那韦合用时其暴露量有所增加，该反应机制可能是转运蛋白受抑制的缘故。当联用利托那韦时，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀应当采用最低给药剂量。3）普伐他汀和氟伐他汀的代谢不依赖 CYP3A，并且预期不会与利托那韦相互作用。如果需要采用 HMG-CoA 还原酶抑制剂治疗，建议选用普伐他汀或氟伐他汀。氨氯地平、硝苯地平和非洛地平等由 CYP3A4 代谢，地尔硫䓬和维拉帕米由 CYP3A4 和 CYP2D6 代谢。利托那韦能抑制 CYP3A4，因此会增加血浆中钙通道拮抗剂的浓度，联合使用这些药物时建议密切监测疗效和不良反应。
与利托那韦合用，可导致胺碘酮、苄普地尔、决奈达隆、恩卡尼、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁的血药浓度增高，从而增加心律失常或这类药物所致的其它严重不良反应的发生风险，故禁忌合用。雷诺嗪是 CYP3A4 和 P-糖蛋白的底物，由于利托那韦对 CYP3A 的抑制作用，雷诺嗪的浓度会升高，导致发生严重和/或危及生命的不良反应的可能性增加，故两者禁忌合用。1）CYP3A 和 P-糖蛋白的抑制作用会导致利伐沙班的血浆浓度增加并对其产生药效学影响，增加出血的风险。因此不建议正在使用利伐沙班的患者使用利托那韦。最后一剂奈玛特韦/利托那韦停用后 3 天才能开始抗凝治疗。2）华法林钠为香豆素类抗凝血药，对映体 S-华法林的抗凝作用约为 R-华法林的 5 倍。尽管利托那韦对 CYP1A2 和 CYP2C9 的诱导作用导致 R-华法林水平降低，但联合使用利托那韦对 S-华法林的药代动力学几乎没有影响。R-华法林水平降低可能导致抗凝作用减弱，因此建议当利托那韦与华法林合用时建议密切监测 INR。替格瑞洛为新型 P2Y12 受体拮抗剂，主要经 CYP3A4 代谢，奈玛特韦/利托那韦可增加替格瑞洛出血的风险。氯吡格雷是一种前体药，主要经 CYP3A4、CYP2B6、CYP2C19 等氧化生成 2-氧基-氯吡格雷，继之水解形成活性代谢物。冠脉支架植入术后 6 周内患者禁止合用奈玛特韦/利托那韦，考虑用普拉格雷替代氯吡格雷。1）波生坦为双重内皮素受体拮抗剂，可降低肺血管和全身血管阻力，并且在不增加心率的情况下增加心脏输出量。在肝脏通过 CYP3A4 和 CYP2C9 代谢，利托那韦合用可提高波生坦的 Cmax 并增加 AUC，故两者不宜同时使用。在开始使用奈玛特韦/利托那韦前，波生坦至少应停药 36 小时。2）西地那非当作为治疗肺动脉高压药物时禁止与奈玛特韦/利托那韦合用。利托那韦可增高西地那非的血药浓度，会增加潜在的西地那非相关不良事件（包括低血压和晕厥）的发生风险。
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