淋巴瘤细胞的“起源”----淋巴瘤系列

淋巴瘤起源于淋巴结和淋巴组织，其发生大多与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶变有关，是免疫系统的恶性肿瘤。分霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。

淋巴系统是人体的重要防卫体系，它与心血管系统密切相关。

淋巴系统能制造淋巴细胞和抗体，滤出病原体，参与免疫反应，对于液体和养分在体内的分配也有重要作用。

淋巴系统没有一个像心脏那样的泵来压送淋巴液。新的组织液流入细胞间的空隙中的液体挤入淋巴管。动脉和肌肉的张缩也对淋巴液施加向前的压力。呼吸作用则在胸导管内造成负压，使淋巴液向上流而回到血液中去。

人受伤以后组织会肿胀，要靠淋巴系统来排除积聚的液体，恢复正常的液体循环。

淋巴造血系统的疾病良、恶性都有。造血系统良性疾病如人们常见的缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血，恶性的有各种急、慢性白血病；而淋巴系统良性疾病常见有淋巴结反应性增生，病毒感染所致耳后淋巴结肿大，脚真菌感染所致腹股沟淋巴结肿大等；恶性则有分类繁杂、连专业人士都难以熟记的各型淋巴瘤。

 1、淋巴结反应性病变---良性病变

   （1）淋巴结反应性增生

   （2）淋巴结的特殊感染

 2、淋巴样肿瘤---恶性病变

(1）淋巴样肿瘤的分类

     (2)霍奇金淋巴瘤

     (3)非霍奇金淋巴瘤

 3、髓样肿瘤

   （1）急性髓性白血病

   （2）慢性骨髓增生性疾病

 4、组织细胞和树突状细胞肿瘤

   （1）恶性组织细胞增生症

 （2）Langerhans细胞组织细胞增生症

     淋巴造血系统包括骨髓、淋巴结、结外淋巴组织、脾脏、肝脏和胸腺等。在生理条件下担负着重要的功能。由于淋巴造血组织更新快，终身处于不断的增殖状态，所以对于内外刺激十分敏感，容易发生疾病。淋巴造血系统与其他系统在解剖学和生理学上最大的不同是淋巴造血系统包括分散在全身各处的许多组织，而这些组织和器官在生理情况下就存在着造血细胞的交流和相互影响。所以在考虑淋巴造血组织疾病的时候，切忌将病变局限在某一个器官或组织。

 淋巴造血系统疾病可分为红细胞系统疾病，白细胞系统疾病和凝血病三大类。在日常医疗中，淋巴结和骨髓活检、骨髓穿刺细胞学和血液细胞学检查是诊断淋巴造血系统疾病的最重要的方法。现代的分子生物学研究发现，许多淋巴造血系统遗传性疾病和肿瘤均有基因的改变。目前已知的几种与基因改变有关的肿瘤主要集中在淋巴细胞来源的肿瘤中。因此，分子生物学和免疫组织化学在现代血液病的诊断中已成为不可缺少的工具。

     淋巴结是机体重要的免疫器官，是抗原、抗原呈递细胞和淋巴细胞反应的场所。各种刺激因素如病原微生物感染、化学药物、外来的毒物、异物、机体自身的代谢产物等均可引起淋巴结内的淋巴细胞和树突状细胞的增生，使淋巴结肿大。组织学上淋巴结反应性改变的模式主要有以下5种，但实际上常常表现为几种改变同时或贯序出现：①淋巴滤泡（B细胞区）增生；②副皮质区（T细胞区）增生；③窦组织细胞增生；④肉芽肿形成；⑤急性化脓性炎症。

  (1)淋巴结反应性增生

      淋巴结反应性增生是淋巴结最常见的良性增生。一般发生在炎症的引流淋巴结。如扁桃体发炎、牙痛时的颈部淋巴结。也称为非特异性淋巴结炎。

病变的淋巴结肉眼观一般为轻度肿大，直径多在1-2cm。组织学表现为淋巴滤泡（B细胞区）增生、副皮质区（T细胞区）增生、窦组织细胞增生三种模式以及上述三种模式的混合存在。如类风湿性关节炎病人的淋巴结以淋巴滤泡的增生为主，镜下可见淋巴滤泡的数量增多、体积增大。在扩大的生发中心内有较多活化的B淋巴细胞（中心细胞和中心母细胞），核分裂像多见。还可见少数胞浆丰富浅染，含有吞噬的核碎片的组织细胞散布于其中。在髓索内可见较多成熟的浆细胞。在病毒感染所致的淋巴结反应性增生（如传染性单核细胞增多症）则以副皮质区增生为主，表现为副皮质区变宽，血管增多，其中可见一些活化的、核形不规则的细胞和T免疫母细胞。窦组织细胞增生时表现为髓质淋巴窦开放，窦内充满大量组织细胞。

 当肿大的淋巴结内有旺盛的反应性淋巴滤泡增生时，应注意与滤泡性淋巴瘤相区别。

    (2)淋巴结的特殊感染

       淋巴结内发生各种特殊感染的特点是：①由特殊的病原微生物引起，如结核杆菌、梅毒螺旋体和真菌等；②有特殊的病理改变，一般为肉芽肿性炎；③经特殊染色在病变组织、分泌物或体液中可能找到相关的病原微生物；④在临床上需要特殊的药物治疗。

      a.淋巴结结核

      淋巴结结核是淋巴结最常见的特殊感染，可发生在任何年龄组的人群，但以青年女性多见。淋巴结结核可单独存在，也可与肺结核同时存在或作为全身播散性结核的一部分而出现。在临床上常表现为一组淋巴结肿大，肿大的淋巴结可融合成块，也可穿破皮肤形成经久不愈的窦道，有液化的干酪样坏死物流出（瘰疬）。组织学的基本病变为伴有干酪样坏死的肉芽肿性炎——结核结节。抗酸染色后，在油镜下仔细检查如找到染成紫红色的结核分支杆菌，即可明确诊断。

      b.淋巴结真菌感染

      淋巴结较常见的真菌感染是曲菌和新型隐球菌，真菌是条件致病菌，淋巴结的真菌感染常常是作为机体全身感染的一部分而存在的。它好发于儿童和老年人，尤其是长期、大量使用免疫抑制剂、激素或广谱抗菌素的人群。在临床上常表现为全身淋巴结轻度肿大、活动。组织学改变：曲菌感染是化脓性炎及脓肿形成，六胺银或PAS染色可清楚地显示曲菌菌丝；而在新型隐球菌感染则为肉芽肿性炎，粘液卡红染色在异物型多核巨细胞胞浆内可见到有厚的夹膜的菌体。

     原发于淋巴结和结外淋巴组织等处的恶性肿瘤绝大多数来源于淋巴细胞，故以往称为恶性淋巴瘤，简称淋巴瘤。但原发于淋巴结的恶性肿瘤也可以来源于粒细胞、Langerhans细胞和血管内皮细胞等。

      自2000年新版的WHO关于淋巴造血组织肿瘤的分类中，将所有来源于淋巴细胞的恶性肿瘤称为淋巴样肿瘤，指来源于淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤，包括恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、毛细胞白血病和浆细胞肿瘤（多发性骨髓瘤）等。淋巴样肿瘤可发生在淋巴结、骨髓、脾脏、胸腺和结外淋巴组织等处。

     由于淋巴细胞是机体免疫系统的主要成分，故淋巴瘤也被认为是机体免疫系统的免疫细胞发生的恶性肿瘤。发生肿瘤性（克隆性）增殖的细胞为淋巴细胞（B细胞、T细胞和NK细胞等）及其前体细胞。淋巴样肿瘤可以看成是被阻断在B细胞和T细胞分化过程中某一阶段淋巴细胞的单克隆性增生所致。

      由于淋巴样肿瘤是免疫细胞来源的，因此淋巴样肿瘤的病人常可产生各种免疫功能的异常，如血清免疫球蛋白的增高等。由于肿瘤性增生的淋巴细胞在形态学、免疫表型和生物学特性上都部分相似于其相应的正常细胞，因此可以从形态学、免疫表型和基因水平上判定肿瘤细胞的属性，辅助淋巴样肿瘤的诊断。        

      淋巴样肿瘤的分类如何？

      根据瘤细胞的形态、免疫表型和分子生物学特点，可将淋巴样肿瘤分为两大类，即霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，后者包括前体B和T细胞肿瘤、成熟（外周）B细胞肿瘤、成熟（外周）T和NK细胞肿瘤。并包含了以往的淋巴细胞白血病在内。国外的研究表明：绝大多数淋巴样肿瘤（80%-85%）是B细胞来源的，其次为T/NK细胞源性的，而真正的组织细胞性肿瘤罕见。

     我国的资料显示淋巴瘤在我国约占所有恶性肿瘤的3%～4%。急性淋巴细胞白血病约占所有白血病的30%。急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤多见于儿童和年轻人，而慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤和毛细胞白血病则多见于中老年人。按照新的WHO分类，我国主要发生在成人淋巴结的淋巴样肿瘤主要有弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和外周T细胞淋巴瘤；淋巴结外的主要有结外边缘区B细胞淋巴瘤（粘膜相关淋巴瘤）和NK/T细胞淋巴瘤；在儿童和青少年则主要是急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤。