什么是神经可塑性?可以调节神经可塑性的常用中药有哪些?

什么是神经可塑性?可以调节神经可塑性的常用中药有哪些?,第1张

可塑性(Plasticity)就是可变性或可修饰性(modifiability),这是神经系统的重要特性。脑可塑性是指大脑在外界环境和经验的作用下不断塑造自身的结构与功能从而适应环境需要的能力。神经可塑性变化是指的由于经验原因引起的大脑的结构改变。大脑有神经元细胞和神经胶质细胞等构成,这些细胞互相连接,通过加强或削弱这些连接,大脑的结构可以发生改变。神经可塑性是一种潜在的适应能力,是终生具备的特性,从早期发育阶段到成熟时期直到衰老状态都有。但是,在不同的脑区或不同的神经环路中,可塑性变化的幅度有差异,可塑性的敏感期也不同。一般地说,在早期发育过程中有一个可塑性强的敏感时期,有人称为关键期,在这个时期,中枢神经被内、外环境困素塑造的幅度很大。

中枢神经系统(CNS)有高度可塑性,即CNS的结构与功能既受到内在遗传因素的调控,也受到学习、训练及环境刺激等外界环境因素的影响。丰富环境对脑发育和脑损伤修复具有显著的促进作用。神经可塑性可反映神经系统对抗内外环境刺激的抗应激能力,具有在结构或功能上出现动态变化以适应环境变化的特性,常常体现在神经损伤的代偿和修复过程中。通过神经可塑性的调控,可对多种中枢性疾病的防治康复发挥重要作用。除可对环境因素进行干预外,神经可塑性还可通过一些补肾益脑、益气活血中药进行有益的调节。具有神经可塑性调控作用的常用的中药有:

1.姜黄:姜黄素可改善应激引起的大鼠内侧前额叶皮质萎缩及皮质中神经细胞和胶质细胞数量的减少而发挥保护作用;可降低阿尔茨海默病(AD)模型小鼠大脑中Aβ42的表达,改善其学习记忆能力,保护AD小鼠突触,影响突触后膜相关蛋白表达也是姜黄素发挥神经保护作用的机制之一;可调节5-HT水平,具抗氧化活性;还可上调6-OH多巴胺诱导的帕金森模型大鼠海马中的脑源性神经经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶受体B水平,进而激活其下游的信号通路,促使神经再生。

2.三七:三七总皂苷可促进大鼠脑出血后神经细胞的成熟,利于神经组织修复,增加神经元突触连接,增强神经细胞可塑性,恢复大鼠的神经功能。三七总皂苷的各种神经保护作用,促使Shank1及巢蛋白表达上升并维持在较高水平,有利于大鼠受损神经组织修复和神经功能恢复。

3.人参:人参皂苷Rg1可促使突触囊泡密度和突触后致密物厚度明显增大,改善慢性温和不可预知性应激诱导的大鼠抑郁行为和额前皮质区突触超微结构的异常。人参皂苷Rg1可提高AD模型大鼠海马中组织神经生长因子的表达,有利于移植于AD 大鼠海马中的骨髓间充质干细胞(BMSC)的存活,而存活的BNSC再通过其自分泌的神经生长因子发挥神经营养作用,进而改善认知功能。

4.远志:远志水提物可明显提高PC12细胞分化水平,促进细胞形态转变为梭形细胞,并促进突起分支及延伸;远志皂苷(tenuigenin)还可改善记忆障碍小鼠的学习和记忆功能。,远志皂苷改善记忆障碍小鼠学习和记忆功能的机制可能是通过抑制海马中AChE活性,降低MDA 水平,提高SOD活性,提高抗氧化能力和突触可塑性来实现的。远志提取物3,6′-二芥子酰基蔗糖可通过多种通路促进CREB磷酸化,进一步促进BDNF 表达,最终影响神经细胞的神经可塑性、神经分化、神经营养、细胞的生存与凋亡、细胞氧化应激功能等,发挥抗抑郁作用。远志水提物可显著促进PC12细胞中GAP-43的基因转录及蛋白表达。

5.石菖蒲:石菖蒲水提物可促进PC12 细胞增殖,但不促进细胞分化,两者配合使用可促使神经细胞再生分化,增加神经细胞可塑性,发挥协同神经保护作用。石菖蒲挥发油的主要

成分β-细辛醚可上调大鼠海马中BDNF 水平,继而产生一系列生物学效应,增加海马齿状回的神经再生,完善海马神经重塑。β-细辛醚还可促进大鼠海马中CREB的蛋白与基因的活性和表达,调节受体后CAMP-PKA-CREB信号通路以减少神经细胞凋亡而发挥神经作用

麻黄碱可减轻大鼠脊髓损伤,增加GAP-43 水平,抑制神经胶质纤维酸性蛋白表达,使神经胶质瘢痕缓慢形成,改善了脊髓的内环境,促进脊髓内神经的再生修复,抑制神经胶质细胞的活化和增生,促进神经系统功能恢复和神经纤维修复。

6.刺五加:刺五加水提物能减少细胞外的游离钙内流,缓解PC12 细胞内皮质酮所致的钙超载效应,上调CREB 蛋白表达,并激活cAMP-CREB信号通路级联反应,提高相关蛋白表达,从而发挥神经保护作用。

7.枳壳:枳壳提取物可增强大鼠海马及皮质中的BDNF mRNA 和海马中的糖皮质激素受体mRNA的表达,抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进,并调节海马和新皮质神经元连接可塑性,从而改善抑郁行为。

8.当归:当归多糖可改善脑细胞膜对Ca2+-ATP 酶及Ca2+-Mg2+-ATP 酶的敏感性,逆转小鼠脑组织钙超载和减轻胆碱能神经系统的损害而发挥抗老年痴呆作用。

9.银杏:含有保护神经元细胞膜的抗氧化化合物,银杏提取物EGb761 对小鼠5-HT系统及抑郁的神经保护功效依赖于其抗氧化性质。银杏叶提取物注射液可保护脑缺血、提高神经可塑性、改善神经退行性疾病以及提高学习记忆功能。银杏叶提取物中的银杏内酯B可增大钾电流、降低神经元活动,而发挥神经保护、抗AD作用,银杏内酯B 还可降低Aβ 引起的神经毒性反应。

10.预知子:预知子提取物及其主要成分常春藤皂苷可逆转皮质酮诱导的PC12 细胞损伤,使细胞存活率显著提高。常春藤皂苷还可提高小鼠海马SOD 活性,显著降低MDA 含量,从而保护海马免受氧化应激损伤,其机制可能与调节机体氧化-抗氧化酶活性、降低过氧化损伤相关。银杏叶水提物可增加AChE 活性,降低MDA 含量,改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力。常春藤皂苷元也可通过调节大鼠5-HT 神经系统,升高5-HT 等单胺递质水平,显著降低5-HT 转运体mRNA 水平而发挥抗抑郁作用。色氨酸羟化酶和酪氨酸羟化酶可调解中枢单胺能神经递质合成。常春藤皂苷也可提高大鼠海马BDNF 的表达。

11.黄芪和丹参:黄芪和丹参的醇提取物的复方化合制剂可显著改善东莨菪碱诱导记忆损伤模型小鼠脑组织中的活性氧、丙二醛(MDA)和AChE 活性的改变,并恢复模型小鼠的抗氧化能力,包括GSH 总含量及GSH 还原酶、GSH-S-转移酶和过氧化氢酶的活性,改善小鼠脑中的氧化损伤,改善学习记忆。

12.白藜芦醇:白藜芦醇是多酚类化合物,主要来源于花生、葡萄(红葡萄酒)、虎杖、桑椹等植物。白藜芦醇可减少脑细胞的氧化应激,减少自由基和脂质过氧化,增强超氧化物歧化酶(sSOD)和谷胱甘肽(GSH)过氧化物酶活性,还可抑制脑中单胺氧化酶活性。反式白藜芦醇可通过血脑屏障,对原代培养大鼠脑皮质神经元氧糖缺失损伤的保护作用比顺式强,对海马损伤模型大鼠起部分保护作用,可能与其抑制Aβ25-35引起的炎症反应、下调诱导型一氧化氮合酶表达和减轻神经元损伤有关。白藜芦醇对5-HT等单胺递质的影响可能是通过其抗氧化性质保护这些酶而发挥作用的。此外,白藜芦醇可抵抗1-甲基-4-苯基-1236-四氢吡啶注射诱导的小鼠纹状体和黑质致密部中酪氨酸羟化酶免疫活性的降低,并显著降低胶质细胞活化,上调细胞信号传导抑制因子的表达,减少相关炎症因子水平及其各自受体,发挥神经保护作用。

13.温胆汤:温胆汤可增加抑郁模型大鼠海马神经元再生,恢复海马的结构与功能,从而发挥其抗抑郁作用。

14.黄连解毒汤:黄连解毒汤水提物中的主要有效部位总生物碱、总黄酮和总环烯醚萜均可促进大鼠梗死灶周围皮质神经元树突生长,总生物碱还可减轻神经元轴突损伤,促进神经元树突重塑,抑制星形胶质细胞异常活化。

重要信息:中国中医科学院广安门医院黄世敬教授团队长期致力于心脑血管病、高血压、冠心病、高脂血症、糖尿病、抑郁症、脑白质病、帕金森病、更年期综合征、骨质疏松、内伤杂病及颅内肿瘤术后等病的中医药防治研究。门诊挂号请参考本网站《黄世敬医生就医指导》。

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