小细胞肺癌化疗 卡铂与顺铂的生存获益旗鼓相当

非小细胞肺癌的治疗突飞猛进，恶性度更高的小细胞肺癌（SCLC）的治疗却踏步不前，化疗仍是主力。即便是化疗，还在纠结卡铂还是顺铂生存获益更多。

2022年10月，美国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，对卡铂与顺铂进行了比较。

SCLC是一种独特肺癌亚型，具有低神经内分泌分化、快速倍增和早期就可进展为广泛转移的特征。

自1957年退伍军人管理局肺部研究组发表以来，SCLC分为局限期SCLC（LS-SCLC）和广泛期SCLC（ES-SCLC）。LS-SCLC是指肿瘤局限于同侧胸腔和侵犯同侧局部淋巴结。ES-SCLC则指肿瘤已转移到另一侧胸腔，包括恶性胸腔积液或心包积液以及血行转移。确诊时，高达70%患者已为广泛期。

自20世纪80年代以来，SCLC生存率始终未得到改善。

传统上，对于LS-SCLC，建议同时放化疗；对于ES-SCLC，则建议化学免疫治疗。LS-SCLC和ES-SCLC化疗方案的基石是铂-依托泊苷双药。然而，顺铂和卡铂在SCLC中是否同样有效，仍有争议。

对于ES-SCLC，卡铂通常较顺铂更受欢迎，其肾、神经、耳和催吐毒性作用较低。然而，在健康和年轻ES-SCLC患者中，顺铂使用依然频繁。对于LS-SCLC，出于疗效角度考虑，NCCN指南和大多数专家意见建议首选顺铂。

发表在《JAMA Netw Open》的该队列研究，旨在LS-SCLC和ES-SCLC中确定，与卡铂相比，顺铂是否与生存结局更好相关。

使用美国退伍军人事务中心癌症登记处2000年～2020年ES-SCLC和2000年～2021年LS-SCLC患者化疗的数据。

共纳入了4408例SCLC患者。大多数患者为白人（81.4%）；2262例患者（51.3%）年龄在60岁～69岁，1476例患者（33.5%）70岁或以上，631例患者（14.3%）50岁～59岁，39例患者（0.9%）30岁～49岁。

2652例ES-SCLC患者中，2032例接受卡铂，660例接受顺铂。

顺铂的中位OS为8.45个月，卡铂为8.51个月（HR，1.01；P=0.90）。

亚组分析显示，除≥70岁患者外，在不同年龄或体力状态组中，两种药物生存率无差异，顺铂中位OS为6.36个月，卡铂中位OS为8.47个月（HR，0.77；P=0.02）。

对体力状态和年龄的多变量分析显示，两组生存率没有显著差异（HR，0.96；P=0.54）。

1756例LS-SCLC患者中，801例接受卡铂治疗，1018例接受顺铂治疗。

顺铂中位OS为26.92个月，卡铂为25.58个月（HR，1.04；P=0.46）。

根据癌症分期（I-III）、体力状态和年龄，两种药物中位OS没有显著差异。

考虑癌症分期（I-III）、体力状态和年龄的OS相关因素的多变量分析表明，在LS-SCLC患者中，卡铂和顺铂生存率没有显著差异（HR，0.995；P=0.95）。

因此，无论是ES-SCLC还是LS-SCLC，无论体力状态和年龄如何，顺铂相关生存优势未超过卡铂。

这项研究发现，对于ES-SCLC或LS-SCLC患者，顺铂生存获益未超过卡铂。鉴于其毒性更大，＞70岁ES-SCLC顺铂姑息化疗与生存率较差相关。

所有其他亚组分析显示，两种化疗方案生存率没有差异，包括年轻和健康患者。考虑年龄、分期和体力状态的多变量分析同样如此。无论何种铂剂，LS-SCLC和ES-SCLC患者的体力状态佳均与OS更好相关。

考虑到作用机制类似，以及LS-SCLC的生存率低（5年OS率约20%），卡铂和顺铂生存率没有差异并不奇怪。此外，在美国，顺铂有因肾毒性减少剂量的黑框警告。使用毒性较小的卡铂，可能会更及时、更完整地完成化疗。

总之，该研究发现，在ES-SCLC或LS-SCLC患者中，相对于卡铂，顺铂并不与生存优势相关。但卡铂毒性较小，支持临床实践中将其用于LS-SCLC和ES-SCLC，其还为与新治疗策略联合提供了更多空间。

（选题审校：何娜  编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：

JAMA Netw Open. 2022 Oct 3;5(10):e2237699.

Comparison of Carboplatin With Cisplatin in Small Cell Lung Cancer in US Veterans

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