admin BJP:七叶皂甙可能是临床治疗化疗所致静脉炎的有前途的候选药物
来源：生物谷原创 2022-12-26 10:57
静脉化疗广泛应用于癌症的临床治疗，35-65%的癌症患者会引起静脉炎。静脉化疗药物引起的恶性炎症和炎症反应可持续数周至数月，导致各种形式的病理变化，包括静脉病变、疼痛、发烧、发红、肿胀、僵硬和增厚。
静脉化疗广泛应用于癌症的临床治疗，35-65%的癌症患者会引起静脉炎。静脉化疗药物引起的恶性炎症和炎症反应可持续数周至数月，导致各种形式的病理变化，包括静脉病变、疼痛、发烧、发红、肿胀、僵硬和增厚。此外，受损的静脉不仅不能再用于静脉给药甚至采血，而且感染可能从静脉炎部位发展到蜂窝织炎，最终导致严重的脓毒症。
虽然已经提出了一些预防措施，但还没有有效的治疗方法。因此，了解静脉炎的细胞和分子机制对控制CIP相关的炎症症状非常重要，尤其是在静脉网络对化疗高度敏感的患者。
近日，来自中南民族大学的研究者们在Br J Pharmacol杂志上发表了题为“Chemotherapy-induced phlebitis via GBP5/NLRP3 axis and the therapeutic effect of Aescin”的文章，该研究揭示了GBP5是CIP小鼠模型NLRP3炎性小体的重要调节因子。本研究的工作进一步表明，七叶皂甙可能是临床治疗CIP的有前途的候选药物。
研究者利用RNA-seq分析以确定CIP中潜在的疾病靶点。采用GBP5基因缺失的方法，研究GBP5在脂多糖(LPS)诱导的长春瑞滨(VIN)诱导的骨髓源性巨噬细胞(BMDM)和体内VIN诱导的小鼠CIP模型中NLRP3炎性小体激活中的作用。观察七叶皂甙在体内和体内的抗CIP作用。
在本研究中，研究者发现CIP患者PBMCs中鸟氨酸结合蛋白5(GBP5)的表达上调。基因消融巨噬细胞中的GBP5可显著减轻VIN诱导的实验性小鼠CIP。在机制上，GBP5通过激活NLRP3炎症小体和驱动炎症因子IL-1β的产生来促进炎症反应。此外，从马栗子中提取的混合三萜皂苷七叶皂苷可通过抑制GBP5/NLRP3轴而减轻CIP。
七叶皂甙通过GBP5/NLRP3抑制VIN诱导的静脉炎
综上所述，本研究表明依赖GBP5的NLRP3炎症小体激活在VIN诱导的静脉炎中起重要作用，GBP5是预防和治疗静脉炎的重要靶点。此外，研究者还发现七叶皂甙通过阻断GBP5/NLRP3轴的激活而在CIP中发挥显著的抗炎作用，解决了临床上多年来未解的七叶皂甙治疗静脉炎的机制。（生物谷 Bioon.com）
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