每周一个全合成（12）

       Murraol和 (E)-Suberenol 是位置异构体，它们是许多常用药用植物中的次级代谢产物，其中(E)-Suberenol具有相当强的抗真菌能力，它们都具有相同的母核——香豆素(coumarins) 。还有一系列具有类似结构的天然产物，具有潜在的生物活性，例如 Exotines A，Cnidimonin A，Cnidimonin B ，Cnidimonin C，6/8-Naphthoherniarin，Cyclobisuberodiene，Acrimarine A, F, G等。

    考虑到双键的顺反异构，这里逆合成分析切断芳基和侧链，通过Heck反应完成偶联。接下来切断香豆素，香豆素的合成路线非常多，这里使用乙酸酐完成环化。

    原料选取4-甲氧基水杨醛，是商业可得的。反应涉及两个问题，第一，对底物4-甲氧基水杨醛的溴化涉及区域选择性，第二，双键的顺反异构。由于酚羟基和甲氧基都是邻对位定位基，溴化可能发生在3位和5位，其中3位位阻是相对较大的，因此直接溴化得到92%的5-溴化产物，进而转化为E-Suberenol。

    加入四氯化钛则得到87%的3-溴化产物，这里催化剂选择并没有理论支撑，是通过筛选一系列Lewis酸添加剂的方法得到的。

    第二步通过乙酸酐，先进行羟基的乙酰化，接着发生羟醛缩合，得到香豆素骨架。对于Heck反应的立体选择性问题，从机理方面考虑，首先氧化加成后钯发生顺式的迁移插入，旋转到能量最低的重叠式构象，顺式消除，得到E型产物。

Ref:  Tetrahedron 126 (2022) 133061